DBS simultâneo do GPi e do NBM em pacientes com doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve
1 de abril de 2022 atualizado por: University of Sao Paulo General Hospital
Estimulação Cerebral Profunda Simultânea do Globo Pálido Interno e do Núcleo Basal de Meynert em Pacientes com Doença de Parkinson e Comprometimento Cognitivo Leve
Estudo de fase 1 avaliando a segurança da estimulação bilateral combinada do globo pálido interno (GPi) e do núcleo basal de Meynert (NBM) no tratamento de sintomas motores responsivos à levodopa de parkinsonismo e disfunção cognitiva, respectivamente, em pacientes com doença de parkinson moderada a avançada com comprometimento cognitivo leve .
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo fornecer uma prova de segurança da estimulação combinada bilateral do Globo Pálido Interno (GPi) e do Núcleo Basal de Meynert (NBM) em pacientes com doença de Parkinson moderada a avançada com comprometimento cognitivo leve.
A estimulação GPi com alta frequência melhora os sintomas motores cardinais e as complicações motoras em pacientes com doença de Parkinson, e este presente estudo também deseja determinar se a estimulação NBM adicional, com estimulação de baixa frequência, melhora ou retarda a progressão do declínio cognitivo em pacientes com moderada a doença de Parkinson avançada com comprometimento cognitivo leve e avaliar o efeito da estimulação NBM no comprometimento da marcha e do equilíbrio.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo de centro único Fase 1 com ativação tardia randomizada duplo-cega do núcleo basal da neuroestimulação Meynert (design de início escalonado).
Número planejado de indivíduos: 10 pacientes.
Número Previsto de Sites/Países: Único centro no Brasil.
Cronograma de estudo:
- Avaliação inicial pré-cirúrgica (estado motor ligado e desligado da medicação; teste cognitivo no melhor estado motor ligado).
- Procedimento de Implante DBS.
- Avaliação basal pós-cirúrgica (estado motor desligado; teste cognitivo no melhor estado motor ligado) 3 ± 1 semanas após a cirurgia e ativação da neuroestimulação do globo pálido interno usando parâmetros de estimulação individualizados após uma revisão monopolar padrão.
- Ajustes regulares dos parâmetros de estimulação do GPi visando o melhor aprimoramento motor.
- Visita 1 (16 semanas após a ativação da neuroestimulação GPi): motor off medicação + estado de estimulação GPi, teste cognitivo em medicação + estado de estimulação GPi. Randomização e ativação cega da neuroestimulação NBM de acordo com um esquema 1:1.
- Visita 2 (16 semanas após randomização): motor desligado e sob medicação + estado de estimulação (estimulação GPi ± estimulação NBM); testes cognitivos em estado motor sob medicação + estimulação (estimulação GPi ± estimulação NBM). Ativação da neuroestimulação NBM em todos os pacientes.
- Visita 3 (16 semanas após a ativação da estimulação NBM em todos os pacientes): motor desligado e sob medicação + GPi e estado de estimulação NBM; testes cognitivos em estado motor sob medicação + GPi e NBM.
- Visita anual de acompanhamento por até 5 anos após a ativação da estimulação NBM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 05403000
- Recrutamento
- University of Sao Paulo General Hospital
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Contato:
- Rubens G Cury, MD, PhD
- Número de telefone: +551126617877
- E-mail: rubens_cury@usp.br
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Contato:
- Ana Paula S Bertholo, MD
- Número de telefone: +5511998691919
- E-mail: anapaulabertolo@hotmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade no momento da inscrição: 50 - 75 anos.
- Diagnóstico de DP idiopática de acordo com os critérios da Movement Disorders Society (MDS) (Albanese et al., 2017).
- Comprometimento cognitivo leve (MCI) relacionado à doença de Parkinson de acordo com os critérios MDS. (Livtan et al. 2012).
- Duração da DP idiopática bilateral: ≥ 5 anos de sintomas motores.
- Estágio de Hoehn e Yahr modificado ≥ 2 no estado sem medicação.
- UPDRS subconjunto III (motor) ≥ 30 pontos no estado sem medicação.
- A levodopa deve melhorar os sintomas de DP em ≥ 30% em um teste de provocação com levodopa, conforme medido pela pontuação UPDRS subconjunto III.
- Presença de complicações motoras relacionadas à doença de Parkinson.
- Estar disposto e capaz de cumprir todas as visitas e procedimentos relacionados ao estudo
- Capaz de entender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Abuso de álcool ou drogas.
- Quaisquer problemas psiquiátricos significativos, incluindo estado de confusão aguda (delírio), psicose contínua ou depressão clinicamente significativa.
- Contra-indicações para cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS).
- Insuficiência cardíaca, doença cardíaca ou qualquer condição que contraindique procedimentos cirúrgicos.
- Pacemaker ou outros estimuladores ativos implantados.
- Demência da doença de Parkinson claramente estabelecida de acordo com os Critérios de Distúrbios do Movimento.
- Participação em outro teste de medicamento, dispositivo ou biológico simultaneamente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Estimulação GPi + estimulação NBM
neuroestimulação eficaz do Nucleus basalis Meynert combinada com estimulação do globo pálido interno (GPi) usando estimulação cerebral profunda Vercise
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Implantação de estimulação cerebral profunda de um sistema de neuroestimulação Vercise em GPi e NBM, na mesma trajetória.
Neuroestimulação bilateral de alta frequência do GPi usando um sistema de neuroestimulação Vercise
Neuroestimulação bilateral de baixa frequência do NBM usando um sistema de neuroestimulação Vercise
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Comparador Falso: Estimulação GPi + estimulação simulada
neuroestimulação ineficaz do Nucleus basalis Meynert combinada com estimulação do núcleo subtalâmico (STN) usando estimulação cerebral profunda Vercise
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Implantação de estimulação cerebral profunda de um sistema de neuroestimulação Vercise em GPi e NBM, na mesma trajetória.
Neuroestimulação bilateral de alta frequência do GPi usando um sistema de neuroestimulação Vercise
Neuroestimulação ineficaz ao definir a saída de 0mA no sistema de neuroestimulação Vercise
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da estimulação bilateral combinada do Globo Pálido Interno (GPi) e do Núcleo Basal de Meynert (NBM) em pacientes com doença de Parkinson moderada a avançada com comprometimento cognitivo leve, conforme determinado por eventos adversos relatados.
Prazo: 36 semanas
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Segurança da estimulação bilateral combinada de GPi e NBM em pacientes com doença de Parkinson moderada a avançada com comprometimento cognitivo leve conforme determinado por eventos adversos relatados.
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36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Doença de Parkinson - Escala de Avaliação Cognitiva (PD-CRS).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 134, e pontuações mais altas significam um melhor resultado.
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36 semanas
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Mudança na escala de classificação de demência de Mattis.
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 144, e pontuações mais altas significam um melhor resultado.
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36 semanas
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Alteração na Bateria de Fluência Verbal.
Prazo: 36 semanas
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FAS e animais
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36 semanas
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Mudança na Tarefa de Fazer Trilhas.
Prazo: 36 semanas
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Tarefa de trilha parte A + B.
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36 semanas
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Alteração no teste de Stroop.
Prazo: 36 semanas
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Teste de Stroop (Versão Victoria).
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36 semanas
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Mudança no Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos.
Prazo: 36 semanas
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Codificação de símbolo de dígito - WAIS.
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36 semanas
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Mudança no Questionário de Doença de Parkinson para qualidade de vida (PDQ-39).
Prazo: 36 semanas
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Esse questionário pode variar de 0 a 100%, e pontuações mais altas significam pior resultado.
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36 semanas
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Mudança no questionário do grupo EuroQol (EQ-5D-5L).
Prazo: 36 semanas
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Este questionário pode variar de 0 a 25, e pontuações mais altas significam um pior resultado.
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36 semanas
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Alteração na seção I da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS I).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Alteração na seção II da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS II).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 52, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Alteração na seção III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS III).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 132, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Alteração na seção IV da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS IV).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 24, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida por um sensor (MobilityLab) que avalia a velocidade do passo.
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida por um sensor (MobilityLab) que avalia número de passos por minuto.
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida por um sensor (MobilityLab) que avalia a distância entre os calcanhares.
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida por um sensor (MobilityLab) que avalia o equilíbrio.
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida pelo Time Up and Go - Teste 3 metros (teste TUG 3M).
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Alteração na avaliação objetiva da marcha medida pela dupla tarefa Time Up and Go - Teste 3 metros (TUG dupla tarefa - teste 3M).
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Mudança na avaliação objetiva da marcha medida pelo congelamento da pontuação da marcha (pontuação FOG).
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Mudança no Novo Questionário de Congelamento de Marcha (N-FOG).
Prazo: 36 semanas
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Este questionário pode variar de 0 a 28, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Mudança na Falls Efficacy Scale International (FES-I).
Prazo: 36 semanas
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Esse questionário pode variar de 0 a 64, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Mudança na Escala de Confiança de Equilíbrio de Atividades Específicas (escala ABC).
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 100%, e pontuações mais altas significam um melhor resultado.
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36 semanas
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Mudança no Inventário de Depressão de Beck (BDI).
Prazo: 36 semanas
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Esse inventário pode variar de 0 a 63, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Mudança no Inventário de Ansiedade de Beck (BAI).
Prazo: 36 semanas
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Esse inventário pode variar de 0 a 63, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Mudança na Escala de Apatia de Starkstein.
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 42, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Alteração no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI).
Prazo: 36 semanas
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36 semanas
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Mudança na Escala Ardouin de Comportamento na Doença de Parkinson.
Prazo: 36 semanas
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Essa escala pode variar de 0 a 84, e pontuações mais altas significam um resultado pior.
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36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Nombela C, Lozano A, Villanueva C, Barcia JA. Simultaneous Stimulation of the Globus Pallidus Interna and the Nucleus Basalis of Meynert in the Parkinson-Dementia Syndrome. Dement Geriatr Cogn Disord. 2019;47(1-2):19-28. doi: 10.1159/000493094. Epub 2019 Jan 10.
- Sankar T, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for disorders of memory and cognition. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):527-34. doi: 10.1007/s13311-014-0275-0.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Wilson J, Yarnall AJ, Craig CE, Galna B, Lord S, Morris R, Lawson RA, Alcock L, Duncan GW, Khoo TK, O'Brien JT, Burn DJ, Taylor JP, Ray NJ, Rochester L. Cholinergic Basal Forebrain Volumes Predict Gait Decline in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Mar;36(3):611-621. doi: 10.1002/mds.28453. Epub 2020 Dec 31.
- Muller ML, Bohnen NI. Cholinergic dysfunction in Parkinson's disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Sep;13(9):377. doi: 10.1007/s11910-013-0377-9.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Brechany U, McNichol A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Crutch SJ, Taylor JP, McKeith I, Rochester L, Schott JM, Limousin P, Burn D, Rossor MN, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral nucleus basalis of Meynert deep brain stimulation for dementia with Lewy bodies: A randomised clinical trial. Brain Stimul. 2020 Jul-Aug;13(4):1031-1039. doi: 10.1016/j.brs.2020.04.010. Epub 2020 Apr 22.
- Dalrymple WA, Huss DS, Blair J, Flanigan JL, Patrie J, Sperling SA, Shah BB, Harrison MB, Druzgal TJ, Barrett MJ. Cholinergic nucleus 4 atrophy and gait impairment in Parkinson's disease. J Neurol. 2021 Jan;268(1):95-101. doi: 10.1007/s00415-020-10111-2. Epub 2020 Jul 28.
- Koulousakis P, Andrade P, Visser-Vandewalle V, Sesia T. The Nucleus Basalis of Meynert and Its Role in Deep Brain Stimulation for Cognitive Disorders: A Historical Perspective. J Alzheimers Dis. 2019;69(4):905-919. doi: 10.3233/JAD-180133.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de julho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
11 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Parkinson
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 38865720.1.0000.0068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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