Одновременная DBS GPi и NBM у пациентов с болезнью Паркинсона и легкими когнитивными нарушениями
1 апреля 2022 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital
Одновременная глубокая стимуляция внутреннего бледного шара и базального ядра Мейнерта у пациентов с болезнью Паркинсона и легкими когнитивными нарушениями
Исследование фазы 1, оценивающее безопасность комбинированной двусторонней стимуляции внутреннего бледного шара (GPi) и базального ядра Мейнерта (NBM) при лечении реагирующих на леводопа моторных симптомов паркинсонизма и когнитивной дисфункции, соответственно, у пациентов с болезнью Паркинсона от умеренной до поздней стадии с легкими когнитивными нарушениями .
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это исследование направлено на доказательство безопасности комбинированной двусторонней стимуляции внутреннего бледного шара (GPi) и базального ядра Мейнерта (NBM) у пациентов с болезнью Паркинсона от умеренной до поздней стадии с легкими когнитивными нарушениями.
Стимуляция GPi с помощью высокочастотной стимуляции улучшает основные двигательные симптомы и двигательные осложнения у пациентов с болезнью Паркинсона, и в настоящем исследовании также делается попытка определить, улучшает или замедляет ли дополнительная стимуляция NBM с низкочастотной стимуляцией прогрессирование снижения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона от умеренной до прогрессирующая болезнь Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями, а также для оценки влияния стимуляции NBM на нарушение походки и равновесия.
Дизайн исследования: проспективное одноцентровое исследование фазы 1 с двойной слепой рандомизированной отсроченной активацией базального ядра нейростимуляцией Мейнерта (дизайн с поэтапным началом).
Планируемое количество субъектов: 10 пациентов.
Планируемое количество площадок/стран: Единый центр в Бразилии.
График обучения:
- Предоперационная оценка исходного уровня (моторное состояние при приеме и отмене лекарств; когнитивное тестирование в состоянии наилучшего двигательного состояния).
- Процедура имплантации DBS.
- Послеоперационная исходная оценка (моторное выключенное состояние; когнитивное тестирование в лучшем двигательном состоянии) через 3±1 нед после операции и активация нейростимуляции внутреннего бледного шара с использованием индивидуальных параметров стимуляции после стандартного монополярного обзора.
- Регулярная корректировка параметров стимуляции GPi с целью наилучшего улучшения моторики.
- Визит 1 (через 16 недель после активации нейростимуляции GPi): моторное выключение лекарств + состояние стимуляции GPi, когнитивное тестирование при приеме лекарств + состояние стимуляции GPi. Рандомизация и слепая активация нейростимуляции НБМ по схеме 1:1.
- Визит 2 (через 16 недель после рандомизации): моторное выключение и включение лекарств + состояние стимуляции (стимуляция GPi ± стимуляция NBM); когнитивное тестирование в двигательном режиме при приеме лекарств + состояние стимуляции (стимуляция GPi ± стимуляция NBM). Активация нейростимуляции НБМ у всех пациентов.
- Визит 3 (через 16 недель после активации стимуляции NBM у всех пациентов): моторное выключение и прием лекарств + состояние стимуляции GPi и NBM; когнитивное тестирование в моторном состоянии на медикаментах + состояние стимуляции GPi и NBM.
- Ежегодный контрольный визит в течение 5 лет после активации стимуляции NBM.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 05403000
- Рекрутинг
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Контакт:
- Rubens G Cury, MD, PhD
- Номер телефона: +551126617877
- Электронная почта: rubens_cury@usp.br
-
Контакт:
- Ana Paula S Bertholo, MD
- Номер телефона: +5511998691919
- Электронная почта: anapaulabertolo@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст на момент зачисления: 50 - 75 лет.
- Диагностика идиопатической БП в соответствии с критериями Общества двигательных расстройств (MDS) (Albanese et al., 2017).
- Легкие когнитивные нарушения (УКН), связанные с болезнью Паркинсона, по критериям МДС. (Ливтан и др., 2012).
- Продолжительность двусторонней идиопатической БП: двигательные симптомы ≥ 5 лет.
- Модифицированная стадия Хена и Яра ≥ 2 в состоянии отмены лекарств.
- Подмножество UPDRS III (двигательный) ≥ 30 баллов в состоянии отмены лекарств.
- Леводопа должна улучшить симптомы БП на ≥ 30% в тесте на провокацию леводопой, что измеряется по шкале UPDRS подмножества III.
- Наличие двигательных осложнений, связанных с болезнью Паркинсона.
- Быть готовым и способным соблюдать все посещения и процедуры, связанные с изучением
- Способен понять требования исследования и процедуры лечения и предоставить письменное информированное согласие до проведения каких-либо тестов или процедур, специфичных для исследования.
Критерий исключения:
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
- Любые серьезные психические проблемы, включая острую спутанность сознания (делирий), продолжающийся психоз или клинически значимую депрессию.
- Противопоказания к операции по глубокой стимуляции головного мозга (DBS).
- Сердечная недостаточность, болезнь сердца или любое состояние, при котором противопоказаны хирургические процедуры.
- Кардиостимулятор или другие активные имплантированные стимуляторы.
- Четко установленная деменция при болезни Паркинсона в соответствии с критериями двигательных расстройств.
- Одновременное участие в исследовании другого препарата, устройства или биопрепарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стимуляция GPi + стимуляция NBM
эффективная нейростимуляция базального ядра Мейнерта в сочетании со стимуляцией внутреннего бледного шара (GPi) с помощью глубокой стимуляции головного мозга Vercise
|
Имплантация системы нейростимуляции Vercise для глубокой стимуляции мозга в GPi и NBM по одной и той же траектории.
Двусторонняя высокочастотная нейростимуляция GPi с использованием системы нейростимуляции Vercise
Двусторонняя низкочастотная нейростимуляция НБМ с использованием системы нейростимуляции Vercise
|
|
Фальшивый компаратор: Стимуляция GPi + имитация стимуляции
неэффективная нейростимуляция базального ядра Мейнерта в сочетании со стимуляцией субталамического ядра (STN) с помощью глубокой стимуляции мозга Vercise
|
Имплантация системы нейростимуляции Vercise для глубокой стимуляции мозга в GPi и NBM по одной и той же траектории.
Двусторонняя высокочастотная нейростимуляция GPi с использованием системы нейростимуляции Vercise
Неэффективная нейростимуляция из-за установки выхода 0 мА в системе нейростимуляции Vercise
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность комбинированной двусторонней стимуляции внутреннего бледного шара (GPi) и базального ядра Мейнерта (NBM) у пациентов с болезнью Паркинсона от умеренной до тяжелой степени с легкими когнитивными нарушениями, определяемая по сообщениям о нежелательных явлениях.
Временное ограничение: 36 недель
|
Безопасность комбинированной двусторонней стимуляции GPi и NBM у пациентов с болезнью Паркинсона от умеренной до тяжелой степени с легкими когнитивными нарушениями, определяемая зарегистрированными нежелательными явлениями.
|
36 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения при болезни Паркинсона - Когнитивная рейтинговая шкала (PD-CRS).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 134, и более высокие баллы означают лучший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение шкалы оценки деменции Мэттиса.
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 144, и более высокие баллы означают лучший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение батареи словесной беглости.
Временное ограничение: 36 недель
|
ФАС и животные
|
36 недель
|
|
Изменение в задании по прокладке маршрута.
Временное ограничение: 36 недель
|
Задание по прокладке маршрута, часть A + B.
|
36 недель
|
|
Изменения в тесте Струпа.
Временное ограничение: 36 недель
|
Тест Струпа (Версия Виктории).
|
36 недель
|
|
Изменение в тесте модальностей символьных цифр.
Временное ограничение: 36 недель
|
Кодировка цифровых символов - WAIS.
|
36 недель
|
|
Изменение в вопроснике болезни Паркинсона для оценки качества жизни (PDQ-39).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот вопросник может варьироваться от 0 до 100%, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение в вопроснике группы EuroQol (EQ-5D-5L).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот вопросник может варьироваться от 0 до 25, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение раздела I Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS I).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 52, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение в разделе II Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS II).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 52, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение в разделе III Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS III).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 132, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение раздела IV Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS IV).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 24, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной датчиком (MobilityLab), оценивающим скорость шага.
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной датчиком (MobilityLab), оценивающим количество шагов в минуту.
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной датчиком (MobilityLab), оценивающим расстояние между пятками.
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной датчиком (MobilityLab), оценивающим равновесие.
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной с помощью Time Up and Go - Test 3 метра (TUG test 3M).
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренной с помощью двойного задания Time Up and Go - тест 3 метра (двойное задание TUG - тест 3M).
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение объективной оценки походки, измеренное путем замораживания оценки походки (показатель FOG).
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменения в новом опроснике «Замораживание походки» (N-FOG).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот опросник может варьироваться от 0 до 28, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение Международной шкалы эффективности Фоллса (FES-I).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот опросник может варьироваться от 0 до 64, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение шкалы уверенности в балансе для конкретных видов деятельности (шкала ABC).
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 100%, и более высокие баллы означают лучший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение инвентаризации депрессии Бека (BDI).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот инвентарь может варьироваться от 0 до 63, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение шкалы беспокойства Бека (BAI).
Временное ограничение: 36 недель
|
Этот инвентарь может варьироваться от 0 до 63, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение шкалы апатии Старкштейна.
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 42, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
|
Изменение нейропсихиатрического инвентаря (NPI).
Временное ограничение: 36 недель
|
36 недель
|
|
|
Изменение шкалы поведения Ардуэна при болезни Паркинсона.
Временное ограничение: 36 недель
|
Эта шкала может варьироваться от 0 до 84, и более высокие баллы означают худший результат.
|
36 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Nombela C, Lozano A, Villanueva C, Barcia JA. Simultaneous Stimulation of the Globus Pallidus Interna and the Nucleus Basalis of Meynert in the Parkinson-Dementia Syndrome. Dement Geriatr Cogn Disord. 2019;47(1-2):19-28. doi: 10.1159/000493094. Epub 2019 Jan 10.
- Sankar T, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for disorders of memory and cognition. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):527-34. doi: 10.1007/s13311-014-0275-0.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Wilson J, Yarnall AJ, Craig CE, Galna B, Lord S, Morris R, Lawson RA, Alcock L, Duncan GW, Khoo TK, O'Brien JT, Burn DJ, Taylor JP, Ray NJ, Rochester L. Cholinergic Basal Forebrain Volumes Predict Gait Decline in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Mar;36(3):611-621. doi: 10.1002/mds.28453. Epub 2020 Dec 31.
- Muller ML, Bohnen NI. Cholinergic dysfunction in Parkinson's disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Sep;13(9):377. doi: 10.1007/s11910-013-0377-9.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Brechany U, McNichol A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Crutch SJ, Taylor JP, McKeith I, Rochester L, Schott JM, Limousin P, Burn D, Rossor MN, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral nucleus basalis of Meynert deep brain stimulation for dementia with Lewy bodies: A randomised clinical trial. Brain Stimul. 2020 Jul-Aug;13(4):1031-1039. doi: 10.1016/j.brs.2020.04.010. Epub 2020 Apr 22.
- Dalrymple WA, Huss DS, Blair J, Flanigan JL, Patrie J, Sperling SA, Shah BB, Harrison MB, Druzgal TJ, Barrett MJ. Cholinergic nucleus 4 atrophy and gait impairment in Parkinson's disease. J Neurol. 2021 Jan;268(1):95-101. doi: 10.1007/s00415-020-10111-2. Epub 2020 Jul 28.
- Koulousakis P, Andrade P, Visser-Vandewalle V, Sesia T. The Nucleus Basalis of Meynert and Its Role in Deep Brain Stimulation for Cognitive Disorders: A Historical Perspective. J Alzheimers Dis. 2019;69(4):905-919. doi: 10.3233/JAD-180133.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Когнитивные расстройства
- Болезнь Паркинсона
- Когнитивная дисфункция
Другие идентификационные номера исследования
- 38865720.1.0000.0068
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .