Samtidig DBS av GPi och NBM hos patienter med Parkinsons sjukdom och mild kognitiv funktionsnedsättning
1 april 2022 uppdaterad av: University of Sao Paulo General Hospital
Samtidig djup hjärnstimulering av Globus Pallidus Internus och Nucleus Basalis av Meynert hos patienter med Parkinsons sjukdom och lindrig kognitiv funktionsnedsättning
Fas 1-studie som utvärderar säkerheten av kombinerad bilateral globus pallidus internus (GPi) och nucleus basalis av Meynert (NBM) stimulering vid behandling av levodopa-responsiva motoriska symtom på Parkinsonism respektive kognitiv dysfunktion hos patienter med måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom med mild kognitiv funktionsnedsättning .
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att ge ett bevis på säkerheten för kombinerad bilateral Globus Pallidus internus (GPi) och Nucleus Basalis of Meynert (NBM) stimulering hos patienter med måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom med mild kognitiv funktionsnedsättning.
GPi-stimulering med högfrekvent stimulering lindrar kardinalmotoriska symtom och motoriska komplikationer hos patienter med Parkinsons sjukdom, och denna studie vill också avgöra om ytterligare NBM-stimulering, med lågfrekvent stimulering, förbättrar eller bromsar utvecklingen av kognitiv nedgång hos patienter med måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom med mild kognitiv försämring, och för att utvärdera effekten av NBM-stimulering på gång- och balansnedsättning.
Studiedesign: Prospektiv fas 1-studie med enkelcenter med dubbelblind randomiserad fördröjd aktivering av basalkärnan av Meynert-neurostimulering (förskjuten debutdesign).
Planerat antal försökspersoner: 10 patienter.
Planerat antal platser/länder: Enstaka center i Brasilien.
Studieschema:
- Prekirurgisk baslinjeutvärdering (motoriskt på och av läkemedelstillstånd; kognitiva tester i bästa motoriska tillstånd).
- DBS Implantation Procedur.
- Postkirurgisk baslinjeutvärdering (motor av tillstånd; kognitiva tester i bästa motoriska tillstånd) 3±1 veckor efter operation och aktivering av globus pallidus internus neurostimulering med hjälp av individualiserade stimuleringsparametrar efter en standard monopolär granskning.
- Regelbundna justeringar av GPi-stimuleringsparametrarna som syftar till bästa motoriska förbättring.
- Besök 1 (16 veckor efter aktivering av GPi-neurostimulering): motor av medicin + GPi-stimuleringstillstånd, kognitiv testning på medicinering + GPi-stimuleringstillstånd. Randomisering och blindad aktivering av NBM-neurostimulering enligt ett 1:1-schema.
- Besök 2 (16 veckor efter randomisering): motor av och på medicinering + stimuleringstillstånd (GPi-stimulering ± NBM-stimulering); kognitiv testning i motorisk på medicinering + stimuleringstillstånd (GPi-stimulering ± NBM-stimulering). Aktivering av NBM-neurostimulering hos alla patienter.
- Besök 3 (16 veckor efter aktivering av NBM-stimulering hos alla patienter): motor av och på medicin + GPi och NBM-stimuleringstillstånd; kognitiv testning i motorisk på medicinering + GPi och NBM stimuleringstillstånd.
- Årligt uppföljningsbesök i upp till 5 år efter aktivering av NBM-stimulering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403000
- Rekrytering
- University of Sao Paulo General Hospital
-
Kontakt:
- Rubens G Cury, MD, PhD
- Telefonnummer: +551126617877
- E-post: rubens_cury@usp.br
-
Kontakt:
- Ana Paula S Bertholo, MD
- Telefonnummer: +5511998691919
- E-post: anapaulabertolo@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder vid tidpunkten för inskrivning: 50 - 75 år.
- Diagnos av idiopatisk PD enligt Movement Disorders Society (MDS) kriterier (Albanese et al., 2017).
- Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) relaterad till Parkinsons sjukdom enligt MDS-kriterier. (Livtan et al. 2012).
- Varaktighet av bilateral idiopatisk PD: ≥ 5 år av motoriska symtom.
- Modifierat Hoehn och Yahr-stadium ≥ 2 av medicineringstillstånd.
- UPDRS delmängd III (motorisk) ≥ 30 poäng på av medicinering.
- Levodopa måste förbättra PD-symtomen med ≥ 30 % i ett levodopa-provokationstest, mätt med UPDRS undergrupp III-poäng.
- Förekomst av motoriska komplikationer relaterade till Parkinsons sjukdom.
- Var villig och kapabel att följa alla besök och studierelaterade procedurer
- Kunna förstå studiekraven och behandlingsprocedurerna och ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika tester eller procedurer utförs.
Exklusions kriterier:
- Alkohol- eller drogmissbruk.
- Alla betydande psykiatriska problem, inklusive akut förvirringstillstånd (delirium), pågående psykos eller kliniskt signifikant depression.
- Kontraindikationer för djup hjärnstimulering (DBS) operation.
- Hjärtsvikt, hjärtsjukdom eller något tillstånd som kontraindicerar kirurgiska ingrepp.
- Pacemaker eller andra aktiva implanterade stimulatorer.
- Klart etablerad Parkinsons sjukdom demens enligt Movement Disorders Criteria.
- Deltagande i ett annat läkemedels-, enhets- eller biologiskt försök samtidigt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GPi-stimulering + NBM-stimulering
effektiv neurostimulering av Nucleus basalis Meynert kombinerat med globus pallidus internus (GPi) stimulering med Vercise djup hjärnstimulering
|
Djup hjärnstimulering implantation av ett Vercise neurostimuleringssystem i GPi och NBM, i samma bana.
Bilateral högfrekvent neurostimulering av GPi med hjälp av ett Vercise neurostimuleringssystem
Bilateral lågfrekvent neurostimulering av NBM med hjälp av ett Vercise neurostimuleringssystem
|
|
Sham Comparator: GPi-stimulering + skenstimulering
ineffektiv neurostimulering av Nucleus basalis Meynert kombinerat med subthalamus nucleus (STN) stimulering med Vercise djup hjärnstimulering
|
Djup hjärnstimulering implantation av ett Vercise neurostimuleringssystem i GPi och NBM, i samma bana.
Bilateral högfrekvent neurostimulering av GPi med hjälp av ett Vercise neurostimuleringssystem
Ineffektiv neurostimulering genom att ställa in 0mA-utgång på Vercise neurostimuleringssystem
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för kombinerad bilateral Globus Pallidus internus (GPi) och Nucleus Basalis of Meynert (NBM) stimulering hos patienter med måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom med mild kognitiv funktionsnedsättning, bestämt av rapporterade biverkningar.
Tidsram: 36 veckor
|
Säkerhet för kombinerad bilateral GPi- och NBM-stimulering hos patienter med måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom med mild kognitiv försämring, bestämt av rapporterade biverkningar.
|
36 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Parkinsons sjukdom - Cognitive Rating Scale (PD-CRS).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 134, och högre poäng betyder ett bättre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Mattis Demens Rating Scale.
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 144, och högre poäng betyder ett bättre resultat.
|
36 veckor
|
|
Byte av verbalt flytande batteri.
Tidsram: 36 veckor
|
FAS och djur
|
36 veckor
|
|
Ändring i spårbildningsuppgift.
Tidsram: 36 veckor
|
Spårbildningsuppgift del A + B.
|
36 veckor
|
|
Ändring i Stroop Test.
Tidsram: 36 veckor
|
Strooptest (Victoria-version).
|
36 veckor
|
|
Ändring i Symbol Digit Modalities Test.
Tidsram: 36 veckor
|
Siffersymbolkodning - WAIS.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Parkinsons sjukdom frågeformulär för livskvalitet (PDQ-39).
Tidsram: 36 veckor
|
Detta frågeformulär kan sträcka sig från 0 till 100 %, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Ändring i frågeformulär för EuroQol-gruppen (EQ-5D-5L).
Tidsram: 36 veckor
|
Detta frågeformulär kan variera från 0 till 25, och högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale avsnitt I (UPDRS I).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 52, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale sektion II (UPDRS II).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 52, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale sektion III (UPDRS III).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 132, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale sektion IV (UPDRS IV).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 24, och högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt av en sensor (MobilityLab) som bedömer steghastighet.
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt av en sensor (MobilityLab) som bedömer antalet steg per minut.
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt av en sensor (MobilityLab) som bedömer avståndet mellan hälarna.
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt av en sensor (MobilityLab) som bedömer balansen.
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt med Time Up and Go - Test 3 meter (TUG test 3M).
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt med Time Up and Go dubbeluppgift - Test 3 meter (TUG dubbeluppgift - test 3M).
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i objektiv bedömning av gång mätt genom frysning av gångpoäng (FOG-poäng).
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i New Freezing of Gait Questionnaire (N-FOG).
Tidsram: 36 veckor
|
Detta frågeformulär kan variera från 0 till 28, och högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Falls Efficacy Scale International (FES-I).
Tidsram: 36 veckor
|
Detta frågeformulär kan variera från 0 till 64, och högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Ändring i aktivitetsspecifik balanskonfidensskala (ABC-skala).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 100 %, och högre poäng betyder ett bättre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Beck Depression Inventory (BDI).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna inventering kan variera från 0 till 63, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Beck Anxiety Inventory (BAI).
Tidsram: 36 veckor
|
Denna inventering kan variera från 0 till 63, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i Starkstein Apathy Scale.
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 42, och högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
|
Förändring i neuropsykiatrisk inventering (NPI).
Tidsram: 36 veckor
|
36 veckor
|
|
|
Förändring i Ardouins skala av beteende vid Parkinsons sjukdom.
Tidsram: 36 veckor
|
Denna skala kan variera från 0 till 84, och högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
36 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Nombela C, Lozano A, Villanueva C, Barcia JA. Simultaneous Stimulation of the Globus Pallidus Interna and the Nucleus Basalis of Meynert in the Parkinson-Dementia Syndrome. Dement Geriatr Cogn Disord. 2019;47(1-2):19-28. doi: 10.1159/000493094. Epub 2019 Jan 10.
- Sankar T, Lipsman N, Lozano AM. Deep brain stimulation for disorders of memory and cognition. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):527-34. doi: 10.1007/s13311-014-0275-0.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Freund HJ, Kuhn J, Lenartz D, Mai JK, Schnell T, Klosterkoetter J, Sturm V. Cognitive functions in a patient with Parkinson-dementia syndrome undergoing deep brain stimulation. Arch Neurol. 2009 Jun;66(6):781-5. doi: 10.1001/archneurol.2009.102. Erratum In: Arch Neurol. 2011 Apr;68(4):421.
- Wilson J, Yarnall AJ, Craig CE, Galna B, Lord S, Morris R, Lawson RA, Alcock L, Duncan GW, Khoo TK, O'Brien JT, Burn DJ, Taylor JP, Ray NJ, Rochester L. Cholinergic Basal Forebrain Volumes Predict Gait Decline in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Mar;36(3):611-621. doi: 10.1002/mds.28453. Epub 2020 Dec 31.
- Muller ML, Bohnen NI. Cholinergic dysfunction in Parkinson's disease. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Sep;13(9):377. doi: 10.1007/s11910-013-0377-9.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Brechany U, McNichol A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Crutch SJ, Taylor JP, McKeith I, Rochester L, Schott JM, Limousin P, Burn D, Rossor MN, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral nucleus basalis of Meynert deep brain stimulation for dementia with Lewy bodies: A randomised clinical trial. Brain Stimul. 2020 Jul-Aug;13(4):1031-1039. doi: 10.1016/j.brs.2020.04.010. Epub 2020 Apr 22.
- Dalrymple WA, Huss DS, Blair J, Flanigan JL, Patrie J, Sperling SA, Shah BB, Harrison MB, Druzgal TJ, Barrett MJ. Cholinergic nucleus 4 atrophy and gait impairment in Parkinson's disease. J Neurol. 2021 Jan;268(1):95-101. doi: 10.1007/s00415-020-10111-2. Epub 2020 Jul 28.
- Koulousakis P, Andrade P, Visser-Vandewalle V, Sesia T. The Nucleus Basalis of Meynert and Its Role in Deep Brain Stimulation for Cognitive Disorders: A Historical Perspective. J Alzheimers Dis. 2019;69(4):905-919. doi: 10.3233/JAD-180133.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 juli 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2022
Första postat (Faktisk)
11 april 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2022
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 38865720.1.0000.0068
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .