CPI-613 (Devimistat) i kombinasjon med kjemoradiasjon hos pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patologisk bekreftet (histologisk eller cytologisk) adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
3. Pasienter bør ha en inoperabel sykdom (lokalt avansert, oligometastatisk eller medisinsk inoperabel) og, basert på gjennomgangen av det institusjonelle bukspyttkjertelsvulststyret, bør de ellers dra nytte av kjemoradiasjon for definitiv lokal kontroll av primærtumoren.
4. Pasienter med og uten regional adenopati er kvalifisert.
5. Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert en samling av vekt og vitale tegn, innen 30 dager før behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 innen 14 dager etter studiestart.

7. Krav til bildebehandling skal inkludere

   1. Diagnostisk abdominal/bekken-CT med IV-kontrast eller abdominopelvic magnetisk resonans (MR) skanning med perfusjon og diffusjonsvektede sekvenser innen 45 dager før studiestart.
   2. CT-skanning eller røntgen av brystet innen 45 dager før studiestart.
   3. Strålebehandlingsplanlegging abdominal CT. En anbefalt abdominal MR vil bli gjort som en simuleringsskanning (SIM) med tolkning. CT SIM vil ikke bli gjort med tolkning. Positronemisjonstomografi (PET)-skanning og MR er begge valgfrie, men oppmuntres. Abdominal MR-skanning for iscenesettelse og strålingsplanlegging og oppfølging er valgfrie, men oppmuntres.

8. Heme Onc (Chem 24) og kreftantigen 19-9/ karsinoembryonalt antigen (CEA) innen 30 dager før behandling, som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3.
   2. Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt).
   4. Ikke på hemodialyse.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <4x øvre normalgrense.
   6. Total bilirubin <2x øvre normal mg/dL (høyere nivåer er akseptable hvis Gilbert syndrom mistenkes klinisk).
9. Negativ serumgraviditetstest (hvis aktuelt).
10. Evne til posisjon for strålebehandling.

11. Graviditet Det er ikke kjent hvilke effekter denne behandlingen har på menneskelig graviditet eller utvikling av embryoet eller fosteret. Derfor bør kvinnelige pasienter som deltar i denne studien unngå å bli gravide, og mannlige pasienter bør unngå å impregnere en kvinnelig partner. Ikke-steriliserte kvinnelige pasienter i reproduktiv alder og mannlige pasienter bør bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom definerte perioder under og etter studiebehandling som spesifisert nedenfor.

    Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
    • Kirurgisk steril, eller
    • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

    Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta ett av følgende:

    • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste studiemedikamentdose, eller
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
12. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, ikke-invasiv brystkreft [ductal carcinoma in situ], eller prostatakreft under aktiv overvåking). Andre maligniteter er tillatt dersom pasienten har vært sykdomsfri i minimum to år.
2. Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
3. Enhver større operasjon innen 28 dager før studiestart, unntatt plassering av stent i tykktarmen, intestinal avledning uten reseksjon, utforskende laparotomi og laparoskopi eller innsetting av vaskulær tilgang.
4. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon i løpet av studien og for kvinner tre måneder etter at studieterapien er fullført og for menn seks måneder etter at studieterapien er fullført . Denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
5. Forventet levealder mindre enn to måneder.

6. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   • Eventuell uløst obstruksjon av tarm eller gallegang, eller
   • Symptomatisk myokardiskemi, eller
   • ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert og førstegrads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk (LAFB) / høyre grenblokk (RBBB) vil ikke bli ekskludert), eller
   • Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose
   • Enhver aktiv ukontrollert blødning eller pasienter med blødende diatese.
7. Alvorlig psykiatrisk sykdom (f.eks. depresjon, psykose) eller medisinske tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre behandlingen.
8. Samtidig behandling med godkjente eller undersøkende kreftbehandlinger annet enn det som er fastsatt i protokollen.
9. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen).
10. Kjent for å være HIV-seropositive og på anti-HIV-medisiner på grunn av de ukjente interaksjonene mellom disse legemidlene og studiemidlene.