CPI-613 (Devimistat) en association avec la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome du pancréas pathologiquement confirmé (histologique ou cytologique).
3. Les patients doivent avoir une maladie inopérable (localement avancée, oligométastatique ou médicalement inopérable) et, sur la base de l'examen du comité institutionnel des tumeurs pancréatiques, devraient autrement bénéficier d'une chimioradiothérapie pour un contrôle local définitif de la tumeur primaire.
4. Les patients avec et sans adénopathie régionale sont éligibles.
5. Antécédents/examen physique, y compris un relevé du poids et des signes vitaux, dans les 30 jours précédant le traitement.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.

7. Les exigences en matière d'imagerie doivent inclure

   1. TDM diagnostique abdominale / pelvienne avec contraste IV ou échographie par résonance magnétique (IRM) abdominopelvienne avec perfusion et séquences pondérées en diffusion dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
   2. Tomodensitométrie pulmonaire ou radiographie dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
   3. Planification de la radiothérapie TDM abdominale. Une IRM abdominale recommandée sera effectuée sous forme de simulation (SIM) avec interprétation. Le CT SIM ne se fera pas avec interprétation. La tomographie par émission de positrons (TEP) et l'IRM sont facultatives mais encouragées. Les examens IRM abdominaux pour la stadification et la planification et le suivi de la radiothérapie sont facultatifs mais encouragés.

8. Heme Onc (Chem 24) et antigène cancéreux 19-9/antigène carcinoembryonnaire (CEA) dans les 30 jours précédant le traitement, comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3.
   2. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3.
   3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une hémoglobine ≥ 8,0 g/dl est acceptable).
   4. Pas sous hémodialyse.
   5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) <4x la limite supérieure de la normale.
   6. Bilirubine totale <2x la normale supérieure mg/dL (des niveaux plus élevés sont acceptables si le syndrome de Gilbert est suspecté cliniquement).
9. Test de grossesse sérique négatif (le cas échéant).
10. Capacité à se positionner pour la radiothérapie.

11. Grossesse Les effets de ce traitement sur la grossesse humaine ou le développement de l'embryon ou du fœtus ne sont pas connus. Par conséquent, les patientes participant à cette étude doivent éviter de devenir enceintes et les patients de sexe masculin doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les patientes non stérilisées en âge de procréer et les patients masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement de l'étude, comme spécifié ci-dessous.

    Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • Postménopause depuis au moins un an avant la visite de dépistage, ou
    • Chirurgicalement stérile, ou
    • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude, et
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, ou
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

    Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, ou
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
12. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

1. Malignité invasive antérieure (sauf cancer de la peau non mélanomateux, cancer du sein non invasif [carcinome canalaire in situ] ou cancer de la prostate sous surveillance active). D'autres tumeurs malignes sont autorisées si le patient n'a pas de maladie depuis au moins deux ans.
2. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
3. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de la mise en place d'un stent colique, d'une dérivation intestinale sans résection, d'une laparotomie exploratoire et d'une laparoscopie ou d'une insertion d'accès vasculaire.
4. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pour les femmes trois mois après la fin du traitement à l'étude et pour les hommes six mois après la fin du traitement à l'étude . Cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
5. Espérance de vie inférieure à deux mois.

6. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   • Toute obstruction non résolue de l'intestin ou des voies biliaires, ou
   • Ischémie myocardique symptomatique, ou
   • anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, la tachycardie ventriculaire sous antiarythmiques est exclue et un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche (LAFB)/bloc de branche droit (RBBB) asymptomatique ne sera pas exclu), ou
   • Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose
   • Tout saignement actif incontrôlé ou patients présentant une diathèse hémorragique.
7. Maladie psychiatrique grave (par exemple, dépression, psychose) ou conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le traitement.
8. Thérapie concomitante avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux autres que ceux stipulés par le protocole.
9. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou HBsAg (antigène de surface du VHB).
10. Connu pour être séropositif pour le VIH et sous médicaments anti-VIH en raison des interactions inconnues entre ces médicaments et les agents de l'étude.