CPI-613 (Devimistat) en combinación con quimiorradiación en pacientes con adenocarcinoma pancreático

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Adenocarcinoma de páncreas confirmado anatomopatológicamente (histológico o citológico).
3. Los pacientes deben tener una enfermedad inoperable (localmente avanzada, oligometastásica o médicamente inoperable) y, según la revisión de la junta institucional de tumores pancreáticos, deben beneficiarse de la quimiorradiación para el control local definitivo del tumor primario.
4. Los pacientes con y sin adenopatía regional son elegibles.
5. Historia/examen físico, incluida una recopilación de peso y signos vitales, dentro de los 30 días anteriores al tratamiento.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.

7. Los requisitos de imagen deben incluir

   1. TC abdominal/pélvica de diagnóstico con contraste intravenoso o resonancia magnética (RM) abdominopélvica con secuencias ponderadas de perfusión y difusión dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
   2. Tomografía computarizada o radiografía de tórax dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
   3. Planificación del tratamiento con radiación TC abdominal. Se realizará una RM abdominal recomendada como una exploración de simulación (SIM) con interpretación. El CT SIM no se hará con interpretación. La tomografía por emisión de positrones (PET) y la resonancia magnética son opcionales pero recomendadas. Las resonancias magnéticas abdominales para la estadificación y la planificación y el seguimiento de la radiación son opcionales, pero se recomiendan.

8. Heme Onc (Chem 24) y antígeno de cáncer 19-9/antígeno carcinoembrionario (CEA) dentro de los 30 días previos al tratamiento, de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3.
   2. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina ≥ 8,0 g/dl es aceptable).
   4. No en hemodiálisis.
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <4 veces el límite superior de lo normal.
   6. Bilirrubina total <2 veces el mg/dl superior normal (los niveles más altos son aceptables si se sospecha clínicamente el síndrome de Gilbert).
9. Prueba de embarazo en suero negativa (si corresponde).
10. Capacidad para posicionarse para la radioterapia.

11. Embarazo No se sabe qué efectos tiene este tratamiento sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las pacientes que participen en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las pacientes no esterilizadas en edad reproductiva y los pacientes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

    Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, o
    • quirúrgicamente estéril, o
    • Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, o
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

    Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, o
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
12. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de mama no invasivo [carcinoma ductal in situ] o cáncer de próstata bajo vigilancia activa). Se permiten otras neoplasias malignas si el paciente ha estado libre de enfermedades durante un mínimo de dos años.
2. Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
3. Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, excepto la colocación de un stent en el colon, la derivación intestinal sin resección, la laparotomía exploratoria y la laparoscopia o la inserción de un acceso vascular.
4. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el curso del estudio y para mujeres tres meses después de completar la terapia del estudio y para hombres seis meses después de completar la terapia del estudio . Esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
5. Esperanza de vida inferior a dos meses.

6. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   • Cualquier obstrucción intestinal o del conducto biliar no resuelta, o
   • Isquemia miocárdica sintomática, o
   • anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluye la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo (LAFB)/bloqueo de rama derecha del haz de His (BRD) asintomático), o
   • Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis
   • Cualquier sangrado activo no controlado o pacientes con diátesis hemorrágica.
7. Enfermedad psiquiátrica grave (p. ej., depresión, psicosis) o condiciones médicas que, en opinión del investigador, podrían interferir con el tratamiento.
8. Terapia concurrente con terapias anticancerígenas aprobadas o en investigación distintas de las estipuladas en el protocolo.
9. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) o HBsAg (antígeno de superficie del VHB).
10. Se sabe que es seropositivo al VIH y toma medicamentos contra el VIH debido a las interacciones desconocidas entre estos medicamentos y los agentes del estudio.