膵臓腺癌患者における化学放射線療法と併用したCPI-613（デビミスタット）
2023年6月8日 更新者：Mandana Kamgar, MD、Medical College of Wisconsin
膵臓腺癌患者における化学放射線療法と組み合わせたCPI-613（デビミスタット）の第I相用量漸増研究
これは、膵臓腺癌 (PDAC) の局所制御のための化学放射線療法と併用した場合の CPI-613® の最大耐用量 (MTD) と安全性プロファイルを決定するために設計された、単一施設の非盲検第 I 相試験です。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
この研究は、ゲムシタビンと放射線療法 (Gem-RT) と PDAC 腫瘍細胞における選択的ミトコンドリア代謝阻害剤である CPI-613® との組み合わせが、追加の重大な毒性なしに十分に許容されるという仮説を検証するために設計されています。
さらに、CPI-613® は Gem-RT の有効性を改善することが期待されており、その結果、疾患の永続的な局所制御がもたらされます。
前臨床観察を患者設定に変換し、提案された仮説をテストするための必要かつ最初のステップとして、研究者は、最大耐用量（MTD）、推奨される第II相用量を評価するように設計された用量設定第I相臨床試験を実施します。 (RP2D)、およびCPI-613®の安全性プロファイルと、疾患の決定的な局所制御を必要とする切除不能PDAC患者における標準治療のGem-RT。
この試験の包括的な目標は、Gem-RT と同時に投与された場合の CPI-613® の安全性と毒性を判断することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
- 電話番号：8900 1-800-680-0505
- メール：cccto@mcw.edu
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
-
コンタクト：
- Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
- 電話番号：8900 1-866-680-0505
- メール：cccto@mcw.edu
-
コンタクト：
- Mandana Kamgar, MD, MPH
- 電話番号：414-805-4600
- メール：mkamgar@mcw.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -病理学的に確認された（組織学的または細胞学的）膵臓の腺癌。
- 患者は手術不能な疾患 (局所進行、少数転移、または医学的に手術不能) である必要があり、施設の膵臓腫瘍委員会のレビューに基づいて、それ以外の場合は、原発腫瘍の決定的な局所制御のために化学放射線療法の恩恵を受ける必要があります。
- 局所リンパ節腫脹の有無にかかわらず患者は適格です。
- -治療前30日以内の体重およびバイタルサインの収集を含む病歴/身体検査。
- -研究登録から14日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
イメージング要件には以下が含まれます
- -45日以内の灌流および拡散強調シーケンスによるIV造影または腹部骨盤磁気共鳴（MR）スキャンによる腹部/骨盤CTの診断 研究登録前。
- -研究に参加する前の45日以内の胸部CTスキャンまたはX線。
- 腹部CTを計画する放射線治療。 推奨される腹部 MR は、解釈を伴うシミュレーション (SIM) スキャンとして行われます。 CT SIM は、解釈で行われません。 陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンと MRI はどちらもオプションですが、推奨されます。 病期分類、放射線計画およびフォローアップのための腹部 MR スキャンはオプションですが、推奨されます。
以下のように、治療前30日以内にヘムオンク（Chem 24）および癌抗原19-9 /癌胎児性抗原（CEA）：
- -絶対好中球数（ANC）≧1,000細胞/mm3。
- 血小板≧100,000細胞/mm3。
- -ヘモグロビン≧8.0g/dl（注：ヘモグロビン≧8.0g/dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます）。
- 血液透析ではありません。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の4倍未満。
- 総ビリルビンが正常上限 mg/dL の 2 倍未満 (ギルバート症候群が臨床的に疑われる場合は、より高いレベルが許容されます)。
- -陰性の血清妊娠検査（該当する場合）。
- 放射線治療のためのポジショニング能力。
妊娠 この治療がヒトの妊娠または胚または胎児の発育にどのような影響を与えるかはわかっていません。 したがって、この研究に参加している女性患者は妊娠を避け、男性患者は女性パートナーとの妊娠を避ける必要があります。 生殖年齢の非滅菌女性患者および男性患者は、以下に指定されているように、研究治療中および治療後の定義された期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。
女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
- 外科的に無菌、または
- 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームの署名時から治験薬の最終投与後3か月まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意し、
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
- 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、非浸潤性乳がん[上皮内乳管がん]、または積極的な監視下にある前立腺がんを除く）。 他の悪性腫瘍は、患者が最低 2 年間無病である場合に許可されます。
- -放射線療法分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線療法。
- -結腸ステント留置、切除なしの腸管迂回、試験的開腹術および腹腔鏡検査または血管アクセス挿入を除く、研究登録前28日以内の主要な手術。
- -妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的活動が活発で、研究の過程で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性 研究療法が完了してから3か月後の女性および研究療法が完了してから6か月後の男性. この除外は、この研究に含まれる治療が著しく催奇形性である可能性があるため必要です。
- 平均余命は 2 か月未満です。
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- 未解決の腸または胆管の閉塞、または
- 症候性心筋虚血、または
- 制御されていない臨床的に重要な伝導異常（例えば、抗不整脈薬による心室頻拍は除外され、第1度房室（AV）ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック（LAFB）/右脚ブロック（RBBB）は除外されません）、または
- -初回投与前1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする制御されていない活動性感染症
- -制御されていない活動中の出血または出血素因のある患者。
- -重篤な精神疾患（例：うつ病、精神病）または研究者の意見では治療を妨げる可能性のある病状。
- -プロトコルで規定されているもの以外の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療。
- -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA または HBsAg (HBV 表面抗原) が陽性であることが知られています。
- -これらの薬物と治験薬との相互作用が不明であるため、HIV血清陽性であり、抗HIV薬であることが知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPI-613® (投与量 -1.0 250 mg/m^2)
CPI-613®（デビミスタット）の用量漸増/漸減は、ベイジアン最適間隔（BOIN）設計を使用して実施されます。
ゲムシタビンは、毎週 400 mg/m^2 の固定用量で 30 分かけて注入されます。
強度変調放射線療法は、54 Gy で 1.8 Gy の 30 分割で、1 週間に 5 分割で投与されます。
CPI-613® は、IV 注入により週に 1 回投与されます。
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CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
被験者には、400 mg/m^2 のゲムシタビンを週に 1 回、IV 注入により約 30 分間、6 週間投与します。
他の名前：
分割あたり 1.8 Gy、週 5 分割、6 週間で合計 30 分割 (54 Gy)。
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実験的：CPI-613® (用量レベル 1.0 500 mg/m^2)
CPI-613®（デビミスタット）の用量漸増/漸減は、ベイジアン最適間隔（BOIN）設計を使用して実施されます。
ゲムシタビンは、毎週 400 mg/m^2 の固定用量で 30 分かけて注入されます。
強度変調放射線療法は、54 Gy で 1.8 Gy の 30 分割で、1 週間に 5 分割で投与されます。
CPI-613® は、IV 注入により週に 1 回投与されます。
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被験者には、400 mg/m^2 のゲムシタビンを週に 1 回、IV 注入により約 30 分間、6 週間投与します。
他の名前：
分割あたり 1.8 Gy、週 5 分割、6 週間で合計 30 分割 (54 Gy)。
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
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実験的：CPI-613® (投与量 2.0 1,000 mg/m^2)
CPI-613®（デビミスタット）の用量漸増/漸減は、ベイジアン最適間隔（BOIN）設計を使用して実施されます。
ゲムシタビンは、毎週 400 mg/m^2 の固定用量で 30 分かけて注入されます。
強度変調放射線療法は、54 Gy で 1.8 Gy の 30 分割で、1 週間に 5 分割で投与されます。
CPI-613® は、IV 注入により週に 1 回投与されます。
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被験者には、400 mg/m^2 のゲムシタビンを週に 1 回、IV 注入により約 30 分間、6 週間投与します。
他の名前：
分割あたり 1.8 Gy、週 5 分割、6 週間で合計 30 分割 (54 Gy)。
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
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実験的：CPI-613® (用量レベル 3.0 1,500 mg/m^2)
CPI-613®（デビミスタット）の用量漸増/漸減は、ベイジアン最適間隔（BOIN）設計を使用して実施されます。
ゲムシタビンは、毎週 400 mg/m^2 の固定用量で 30 分かけて注入されます。
強度変調放射線療法は、54 Gy で 1.8 Gy の 30 分割で、1 週間に 5 分割で投与されます。
CPI-613® は、IV 注入により週に 1 回投与されます。
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被験者には、400 mg/m^2 のゲムシタビンを週に 1 回、IV 注入により約 30 分間、6 週間投与します。
他の名前：
分割あたり 1.8 Gy、週 5 分割、6 週間で合計 30 分割 (54 Gy)。
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
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実験的：CPI-613® 最大耐量 (MTD)
治療開始から治療後30日までのCPI-613®のMTD。
MTDは、3人の患者（最大24人の患者）の用量漸増コホートで、Gem-RTと組み合わせて、500mg/m^2から開始して1,500mg/m^2まで増加するCPI-613®の用量をテストすることによって決定されます。治療。
MTD は、許容できない副作用を引き起こさない最高の薬物用量を反映しており、目標用量制限毒性 (DLT) 率は 30% です。
最終投与量は適宜修正される。
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CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
被験者には、400 mg/m^2 のゲムシタビンを週に 1 回、IV 注入により約 30 分間、6 週間投与します。
他の名前：
分割あたり 1.8 Gy、週 5 分割、6 週間で合計 30 分割 (54 Gy)。
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
CPI-613® はミトコンドリア代謝阻害剤です。
CPI-613® はリポ酸アンタゴニストで、ミトコンドリアのエネルギー代謝を無効にして、さまざまながん細胞のアポトーシスを誘導します。
他の名前：
MTDは、3人の患者（最大24人の患者）の用量漸増コホートで、Gem-RTと組み合わせて、500mg/m^2から開始して1,500mg/m^2まで増加するCPI-613®の用量をテストすることによって決定されます。治療。
MTD は、許容できない副作用を引き起こさない最高の薬物用量を反映しており、目標用量制限毒性 (DLT) 率は 30% です。
最終投与量は適宜修正される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPI-613®の最大耐用量
時間枠：治療開始～治療後30日
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MTDは、3人の患者（最大24人の患者）の用量漸増コホートで、Gem-RTと組み合わせて、500mg/m^2から開始して1,500mg/m^2まで増加するCPI-613®の用量をテストすることによって決定されます。治療。
MTD は、許容できない副作用を引き起こさない最高の薬物投与量を反映しています。
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治療開始～治療後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象が発生した被験者の数
時間枠：研究治療の開始から研究治療の完了後30日まで。
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すべての有害事象は、NCI CTCAE バージョン 5.0 基準を使用して文書化されます。
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研究治療の開始から研究治療の完了後30日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mandana Kamgar, MD, MPH、Medical College of Wisconsin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月31日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月5日
最初の投稿 (実際)
2022年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月8日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00043904
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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