CPI-613 (Devimistat) w połączeniu z chemioradioterapią u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potwierdzony patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) gruczolakorak trzustki.
3. Pacjenci powinni mieć nieoperacyjną chorobę (miejscowo zaawansowaną, skąpoprzerzutową lub medycznie nieoperacyjną) i, na podstawie przeglądu instytucjonalnej rady ds. guzów trzustki, powinni poza tym odnieść korzyści z chemioradioterapii w celu ostatecznego miejscowego opanowania guza pierwotnego.
4. Kwalifikują się pacjenci z regionalną adenopatią i bez niej.
5. Wywiad/badanie fizykalne, w tym zebranie masy ciała i parametrów życiowych, w ciągu 30 dni przed leczeniem.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.

7. Wymagania dotyczące obrazowania mają obejmować

   1. Diagnostyczna tomografia komputerowa jamy brzusznej/miednicy z kontrastem dożylnym lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej i miednicy (MR) z sekwencjami ważonymi perfuzją i dyfuzją w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
   2. Tomografia komputerowa klatki piersiowej lub zdjęcie rentgenowskie w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
   3. Planowanie radioterapii TK jamy brzusznej. Zalecany rezonans magnetyczny jamy brzusznej zostanie wykonany jako skan symulacyjny (SIM) z interpretacją. CT SIM nie będzie wykonywana z tłumaczeniem. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i MRI są opcjonalne, ale zalecane. Skany MR jamy brzusznej w celu oceny stopnia zaawansowania i planowania radioterapii oraz obserwacji są opcjonalne, ale zalecane.

8. Heme Onc (Chem 24) i antygen nowotworowy 19-9/antygen rakowo-płodowy (CEA) w ciągu 30 dni przed leczeniem w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3.
   2. Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3.
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 8,0 g/dl).
   4. Nie na hemodializie.
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <4x górna granica normy.
   6. Bilirubina całkowita <2x górna norma mg/dl (wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli klinicznie podejrzewa się zespół Gilberta).
9. Negatywny test ciążowy z surowicy (jeśli dotyczy).
10. Możliwość pozycjonowania do radioterapii.

11. Ciąża Nie wiadomo, jaki wpływ ma to leczenie na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego pacjentki biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylne pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy podczas i po leczeniu badanym lekiem, jak określono poniżej.

    Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    • po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub
    • Chirurgicznie sterylne lub
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży dotyczącego konkretnego leczenia, jeśli ma to zastosowanie, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

    Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży dotyczącego konkretnego leczenia, jeśli ma to zastosowanie, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
12. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, nieinwazyjnego raka piersi [rak przewodowy in situ] lub raka gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem). Inne nowotwory złośliwe są dozwolone, jeśli pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej dwa lata.
2. Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii.
3. Każda poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem umieszczenia stentu w okrężnicy, przekierowania jelita bez resekcji, laparotomii zwiadowczej i laparoskopii lub wprowadzenia dostępu naczyniowego.
4. Ciąża lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji w trakcie badania, a dla kobiet trzy miesiące po zakończeniu terapii badanej i dla mężczyzn sześć miesięcy po zakończeniu terapii badanej . To wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
5. Oczekiwana długość życia poniżej dwóch miesięcy.

6. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Jakakolwiek nierozwiązana niedrożność jelit lub dróg żółciowych, lub
   • Objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego lub
   • niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych jest wykluczony, a blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (AV) lub bezobjawowy blok lewej przedniej pęczka Hisa (LAFB) / blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) nie zostaną wykluczone), lub
   • Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki
   • Jakiekolwiek czynne niekontrolowane krwawienie lub pacjenci ze skazą krwotoczną.
7. Poważna choroba psychiczna (np. depresja, psychoza) lub schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie.
8. Równoczesna terapia z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi innymi niż określone w protokole.
9. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie w kierunku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV).
10. Wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV i przyjmują leki przeciw HIV z powodu nieznanych interakcji między tymi lekami a badanymi czynnikami.