CPI-613 (Devimistat) kemosugárzással kombinálva hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Patológiailag igazolt (szövettani vagy citológiai) hasnyálmirigy adenokarcinóma.
3. A betegeknek inoperábilis (lokálisan előrehaladott, oligometasztatikus vagy orvosilag inoperábilis) betegségben kell szenvedniük, és az intézményi hasnyálmirigy-daganat-bizottság felülvizsgálata alapján egyébként részesülniük kell a kemoradiációban az elsődleges daganat végleges lokális kontrollja érdekében.
4. Regionális adenopátiában szenvedő és nem szenvedő betegek jogosultak.
5. Anamnézis/fizikai vizsgálat, beleértve a testsúly és az életjelek összegyűjtését a kezelést megelőző 30 napon belül.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.

7. A képalkotási követelményeknek tartalmazniuk kell

   1. Diagnosztikus hasi/kismedencei CT IV kontraszttal vagy hasi kismedencei mágneses rezonancia (MR) vizsgálat perfúziós és diffúziós súlyozott szekvenciákkal a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
   2. Mellkasi CT-vizsgálat vagy röntgenfelvétel a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
   3. Sugárkezelés tervezése hasi CT. Az ajánlott hasi MR-t szimulációs (SIM) szkennelésként tolmácsolással végezzük. A CT SIM nem tolmácsolással történik. A pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat és az MRI nem kötelező, de javasolt. A hasi MR-vizsgálatok a stádiumbesorolás és a sugárzás tervezése és nyomon követése céljából nem kötelezőek, de javasoltak.

8. Heme Onc (Chem 24) és 19-9 rákos antigén/carcinoembrionális antigén (CEA) a kezelést megelőző 30 napon belül, az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3.
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3.
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Megjegyzés: transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a hemoglobin ≥ 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható).
   4. Nem hemodialízis alatt.
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának négyszerese.
   6. Összes bilirubin a felső normál mg/dl kétszerese (magasabb szint elfogadható, ha klinikailag Gilbert-szindróma gyanúja merül fel).
9. Negatív szérum terhességi teszt (ha van).
10. Képesség a sugárterápiához való pozicionálásra.

11. Terhesség Nem ismert, hogy ez a kezelés milyen hatással van az emberi terhességre vagy az embrió vagy magzat fejlődésére. Ezért a vizsgálatban részt vevő nőbetegeknek kerülniük kell a teherbe esést, a férfi betegeknek pedig kerülniük kell a női partner teherbe adását. A nem sterilizált, reproduktív korú nőbetegeknek és férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk meghatározott időszakokban a vizsgálati kezelés alatt és után, az alábbiak szerint.

    A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

    • A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzás, ill
    • Műtétileg steril, ill
    • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig, és
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak, vagy
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

    A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (vagyis posztvazektómia után), el kell fogadniuk a következők egyikét:

    • Hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorolni a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 90 napig, vagy
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak, vagy
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
12. Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi invazív rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanomás bőrrákot, a nem invazív emlőrákot [duktális karcinóma in situ] vagy a prosztatarákot aktív felügyelet mellett). Egyéb rosszindulatú daganatok is megengedettek, ha a beteg legalább két éve betegségmentes.
2. Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné.
3. Bármilyen nagyobb műtét a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, kivéve a vastagbél stent behelyezését, a reszekció nélküli béleltérítést, a feltáró laparotomiát és a laparoszkópiát vagy a vaszkuláris hozzáférés behelyezését.
4. Terhesség vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat ideje alatt, valamint nők esetében három hónappal a vizsgálati terápia befejezése után, férfiak esetében pedig hat hónappal a vizsgálati terápia befejezése után . Ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban szereplő kezelés jelentősen teratogén lehet.
5. A várható élettartam kevesebb, mint két hónap.

6. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

   • Bármilyen megoldatlan bél- vagy epeúti elzáródás, ill
   • Tünetekkel járó szívizom ischaemia, ill
   • nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardia antiarrhythmiás szerek esetén kizárt, és az első fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk (LAFB) / jobb oldali köteg elágazás blokkja (RBBB) nem zárható ki, vagy
   • Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző egy héten belül
   • Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy vérzéses diatézisben szenvedő betegek.
7. Súlyos pszichiátriai betegség (pl. depresszió, pszichózis) vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják a kezelést.
8. Egyidejű terápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal, a protokollban előírtaktól eltérően.
9. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitív a hepatitis C vírus (HCV) RNS-ére vagy HBsAg-re (HBV felszíni antigén).
10. Ismert, hogy HIV szeropozitív és HIV-ellenes gyógyszereket szed, mivel ezek a gyógyszerek és a vizsgált szerek között ismeretlenek a kölcsönhatások.