CPI-613 (devimistat) v kombinaci s chemoradiací u pacientů s adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Patologicky potvrzený (histologický nebo cytologický) adenokarcinom pankreatu.
3. Pacienti by měli mít inoperabilní onemocnění (lokálně pokročilé, oligometastatické nebo lékařsky inoperabilní) a na základě posouzení ústavního výboru pro nádory pankreatu by jinak měli mít prospěch z chemoradiace pro definitivní lokální kontrolu primárního nádoru.
4. Vhodné jsou pacienti s regionální adenopatií i bez ní.
5. Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně zjištění hmotnosti a vitálních funkcí, do 30 dnů před léčbou.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 14 dnů od vstupu do studie.

7. Požadavky na zobrazování musí zahrnovat

   1. Diagnostické abdominální/pánevní CT s IV kontrastem nebo abdominopelvické vyšetření magnetickou rezonancí (MR) s perfuzí a difuzí váženými sekvencemi během 45 dnů před vstupem do studie.
   2. CT vyšetření hrudníku nebo rentgenový snímek do 45 dnů před vstupem do studie.
   3. Plánování radiační léčby CT břicha. Doporučená MR břicha bude provedena jako simulační (SIM) sken s interpretací. CT SIM nebude provedena s tlumočením. Skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) a MRI jsou nepovinné, ale doporučované. Abdominální MR skeny pro staging a radiační plánování a sledování jsou volitelné, ale doporučované.

8. Heme Onc (Chem 24) a rakovinový antigen 19-9/ karcinoembryonální antigen (CEA) do 30 dnů před léčbou, a to následovně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3.
   2. Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3.
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu ≥ 8,0 g/dl je přijatelné).
   4. Ne na hemodialýze.
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 4x horní hranice normy.
   6. Celkový bilirubin < 2x horní normální hodnoty mg/dl (vyšší hladiny jsou přijatelné při klinickém podezření na Gilbertův syndrom).
9. Negativní těhotenský test v séru (pokud je použit).
10. Schopnost polohy pro radiační terapii.

11. Těhotenství Není známo, jaké účinky má tato léčba na lidské těhotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Pacientky účastnící se této studie by se proto měly vyvarovat otěhotnění a muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Nesterilizované pacientky v reprodukčním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce po definovaná období během studie a po léčbě, jak je uvedeno níže.

    Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
    • Chirurgicky sterilní, popř
    • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do tří měsíců po poslední dávce studovaného léku, a
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, popř
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

    Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, popř
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
12. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže, neinvazivního karcinomu prsu [duktální karcinom in situ] nebo karcinomu prostaty pod aktivním dohledem). Jiné malignity jsou povoleny, pokud je pacient bez onemocnění minimálně dva roky.
2. Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před vstupem do studie, kromě umístění stentu do tlustého střeva, intestinální derivace bez resekce, explorativní laparotomie a laparoskopie nebo zavedení cévního přístupu.
4. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce v průběhu studie a pro ženy tři měsíce po ukončení studijní terapie a pro muže šest měsíců po ukončení studijní terapie . Toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
5. Předpokládaná délka života méně než dva měsíce.

6. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Jakákoli nevyřešená neprůchodnost střev nebo žlučovodů, popř
   • Symptomatická ischemie myokardu, popř
   • nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. je vyloučena komorová tachykardie na antiarytmikách a nebude vyloučena atrioventrikulární (AV) blokáda prvního stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda (LAFB) / blokáda pravého raménka (RBBB), nebo
   • Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou
   • Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo pacienti s krvácivou diatézou.
7. Závažné psychiatrické onemocnění (např. deprese, psychóza) nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu.
8. Souběžná léčba schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky, která nejsou stanovena protokolem.
9. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV).
10. Známý jako HIV séropozitivní a na anti-HIV léky kvůli neznámým interakcím mezi těmito léky a studovanými látkami.