CPI-613 (Devimistat) in Kombination mit Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Pathologisch gesichertes (histologisch oder zytologisch) Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
3. Die Patienten sollten eine inoperable Erkrankung haben (lokal fortgeschritten, oligometastasiert oder medizinisch inoperabel) und sollten, basierend auf der Überprüfung des institutionellen Pankreastumorrats, ansonsten von einer Radiochemotherapie zur definitiven lokalen Kontrolle des Primärtumors profitieren.
4. Patienten mit und ohne regionale Adenopathie sind geeignet.
5. Anamnese/körperliche Untersuchung, einschließlich Erhebung von Gewicht und Vitalzeichen, innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.

7. Anforderungen an die Bildgebung sind einzuschließen

   1. Diagnostisches Abdomen-/Becken-CT mit IV-Kontrast oder Abdomino-Becken-Magnetresonanz (MR)-Scan mit Perfusions- und diffusionsgewichteten Sequenzen innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt.
   2. Brust-CT oder Röntgen innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt.
   3. Bestrahlungsplanung Abdominal-CT. Eine empfohlene MRT des Abdomens wird als Simulationsscan (SIM) mit Interpretation durchgeführt. Die CT-SIM wird nicht mit Interpretation durchgeführt. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan und MRT sind beide optional, werden aber empfohlen. Abdomen-MRT-Scans für Staging und Bestrahlungsplanung und Nachsorge sind optional, werden aber empfohlen.

8. Heme Onc (Chem 24) und Krebsantigen 19-9/ karzinoembryonales Antigen (CEA) innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3.
   2. Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3.
   3. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um einen Hämoglobinwert von ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel).
   4. Nicht auf Hämodialyse.
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 4x der oberen Normgrenze.
   6. Gesamtbilirubin < 2x der obere normale mg/dl (höhere Werte sind akzeptabel, wenn ein klinischer Verdacht auf Gilbert-Syndrom besteht).
9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum (falls zutreffend).
10. Fähigkeit zur Positionierung für die Strahlentherapie.

11. Schwangerschaft Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen diese Behandlung auf die menschliche Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus hat. Daher sollten weibliche Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, vermeiden, schwanger zu werden, und männliche Patienten sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Patienten im reproduktionsfähigen Alter und männliche Patienten sollten während und nach der Studienbehandlung wie unten angegeben während definierter Zeiträume wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch, oder
    • Chirurgisch steril, bzw
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren, und
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

    Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
12. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität (außer nicht melanomatösem Hautkrebs, nicht invasivem Brustkrebs [duktales Karzinom in situ] oder Prostatakrebs unter aktiver Überwachung). Andere maligne Erkrankungen sind zulässig, wenn der Patient seit mindestens zwei Jahren krankheitsfrei ist.
2. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde.
3. Alle größeren chirurgischen Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Kolon-Stent-Platzierung, Darmumleitung ohne Resektion, explorativer Laparotomie und Laparoskopie oder Einsetzen eines Gefäßzugangs.
4. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, während des Studienverlaufs medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, und für Frauen drei Monate nach Abschluss der Studientherapie und für Männer sechs Monate nach Abschluss der Studientherapie . Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
5. Lebenserwartung weniger als zwei Monate.

6. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Jede ungelöste Darm- oder Gallengangsobstruktion oder
   • Symptomatische Myokardischämie oder
   • unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsanomalien (z. B. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika ist ausgeschlossen und ein atrioventrikulärer (AV) Block ersten Grades oder asymptomatischer Block des linken vorderen Faszikels (LAFB)/Rechtsschenkelblock (RBBB) wird nicht ausgeschlossen) oder
   • Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
   • Alle aktiven unkontrollierten Blutungen oder Patienten mit einer Blutungsdiathese.
7. Schwere psychiatrische Erkrankung (z. B. Depression, Psychose) oder Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung beeinträchtigen könnten.
8. Gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika, die nicht im Protokoll vorgeschrieben sind.
9. Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen) ist.
10. Bekanntermaßen HIV-seropositiv und auf Anti-HIV-Medikamenten wegen der unbekannten Wechselwirkungen zwischen diesen Medikamenten und den Studienwirkstoffen.