CPI-613 (Devimistat) in combinatie met chemoradiatie bij patiënten met pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) adenocarcinoom van de pancreas.
3. Patiënten moeten een inoperabele ziekte hebben (lokaal gevorderd, oligometastatisch of medisch inoperabel) en zouden, op basis van de beoordeling door de institutionele pancreastumorraad, baat moeten hebben bij chemoradiatie voor definitieve lokale controle van de primaire tumor.
4. Patiënten met en zonder regionale adenopathie komen in aanmerking.
5. Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief een verzameling van gewicht en vitale functies, binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 binnen 14 dagen na aanvang van de studie.

7. Beeldvormingsvereisten zijn om op te nemen

   1. Diagnostische abdominale/bekken-CT met IV-contrast of abdominopelvische magnetische resonantie (MR)-scan met perfusie- en diffusiegewogen sequenties binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
   2. CT-scan of röntgenfoto van de borst binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
   3. Stralingsbehandeling planning abdominale CT. Een aanbevolen abdominale MR zal worden uitgevoerd als een simulatie (SIM) scan met interpretatie. De CT SIM zal niet gedaan worden met tolken. Positronemissietomografie (PET) -scan en MRI zijn beide optioneel maar worden aangemoedigd. Abdominale MR-scans voor stadiëring en bestralingsplanning en follow-up zijn optioneel maar worden aangemoedigd.

8. Heme Onc (Chem 24) en kankerantigeen 19-9/carcino-embryonaal antigeen (CEA) binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling, als volgt:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3.
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3.
   3. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van een transfusie of andere interventie om hemoglobine ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
   4. Niet op hemodialyse.
   5. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) <4x de bovengrens van normaal.
   6. Totaal bilirubine <2x de bovenste normale mg / dL (hogere niveaus zijn acceptabel als het syndroom van Gilbert klinisch wordt vermoed).
9. Negatieve serumzwangerschapstest (indien van toepassing).
10. Mogelijkheid om te positioneren voor bestralingstherapie.

11. Zwangerschap Het is niet bekend welke effecten deze behandeling heeft op de zwangerschap bij de mens of op de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

    Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
    • Chirurgisch steriel, of
    • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

    Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
12. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker, niet-invasieve borstkanker [ductaal carcinoom in situ] of prostaatkanker onder actief toezicht). Andere maligniteiten zijn toegestaan ​​als de patiënt minimaal twee jaar ziektevrij is.
2. Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden.
3. Elke grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie, behalve plaatsing van een colonstent, darmomleiding zonder resectie, verkennende laparotomie en laparoscopie of insertie van een vasculaire toegang.
4. Zwangerschap of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en voor vrouwen drie maanden nadat de studietherapie is voltooid en voor mannen zes maanden nadat de studietherapie is voltooid . Deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
5. Levensverwachting minder dan twee maanden.

6. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Elke onopgeloste darm- of galwegobstructie, of
   • Symptomatische myocardischemie, of
   • ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire tachycardie bij anti-aritmica is uitgesloten en eerstegraads atrioventriculair (AV) blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok (LAFB) / rechter bundeltakblok (RBBB) zal niet worden uitgesloten), of
   • Ongecontroleerde actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis
   • Elke actieve ongecontroleerde bloeding of patiënten met een bloedingsdiathese.
7. Ernstige psychiatrische ziekte (bijv. depressie, psychose) of medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de behandeling kunnen verstoren.
8. Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapieën tegen kanker, anders dan bepaald in het protocol.
9. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) RNA of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen).
10. Bekend als HIV-seropositief en anti-HIV-medicijnen vanwege de onbekende interacties tussen deze medicijnen en de studiemiddelen.