CPI-613 (Devimistat) em combinação com quimiorradiação em pacientes com adenocarcinoma pancreático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Adenocarcinoma do pâncreas confirmado patologicamente (histológico ou citologicamente).
3. Os pacientes devem ter uma doença inoperável (localmente avançada, oligometastática ou clinicamente inoperável) e, com base na revisão do conselho institucional de tumores pancreáticos, devem se beneficiar da quimiorradiação para controle local definitivo do tumor primário.
4. Pacientes com e sem adenopatia regional são elegíveis.
5. Histórico/exame físico, incluindo coleta de peso e sinais vitais, 30 dias antes do tratamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de 14 dias após a entrada no estudo.

7. Os requisitos de imagem devem incluir

   1. TC abdominal/pélvica diagnóstica com contraste IV ou ressonância magnética (RM) abdominopélvica com sequências ponderadas por perfusão e difusão dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
   2. Tomografia computadorizada de tórax ou radiografia dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
   3. Radioterapia planejando TC abdominal. Uma RM abdominal recomendada será feita como uma varredura de simulação (SIM) com interpretação. O CT SIM não será feito com interpretação. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a ressonância magnética são opcionais, mas incentivadas. A RM abdominal para estadiamento e planejamento de radiação e acompanhamento são opcionais, mas incentivados.

8. Heme Onc (Chem 24) e antígeno de câncer 19-9/antígeno carcinoembrionário (CEA) dentro de 30 dias antes do tratamento, como segue:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/mm3.
   2. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina ≥ 8,0 g/dl é aceitável).
   4. Não em hemodiálise.
   5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <4x o limite superior do normal.
   6. Bilirrubina total <2x o mg/dL normal superior (níveis mais altos são aceitáveis ​​se houver suspeita clínica de Síndrome de Gilbert).
9. Teste de gravidez sérico negativo (se aplicável).
10. Capacidade de posicionamento para radioterapia.

11. Gravidez Desconhecem-se os efeitos deste tratamento na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, as pacientes do sexo feminino que participam deste estudo devem evitar engravidar e os pacientes do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Pacientes do sexo feminino não esterilizadas em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem usar métodos eficazes de contracepção por períodos definidos durante e após o tratamento do estudo, conforme especificado abaixo.

    Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

    • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da consulta de triagem, ou
    • Cirurgicamente estéril ou
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até três meses após a última dose do medicamento do estudo, e
    • Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, ou
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

    Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
    • Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, ou
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
12. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de mama não invasivo [carcinoma ductal in situ] ou câncer de próstata sob vigilância ativa). Outras malignidades são permitidas se o paciente estiver livre da doença por no mínimo dois anos.
2. Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
3. Qualquer cirurgia importante dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, exceto colocação de stent colônico, derivação intestinal sem ressecção, laparotomia exploratória e laparoscopia ou inserção de acesso vascular.
4. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e para mulheres três meses após a terapia do estudo ser concluída e para homens seis meses após a terapia do estudo ser concluída . Essa exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
5. Esperança de vida inferior a dois meses.

6. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   • Qualquer obstrução intestinal ou biliar não resolvida, ou
   • Isquemia miocárdica sintomática ou
   • anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, taquicardia ventricular com antiarrítmicos é excluída e bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático (BAFB)/bloqueio de ramo direito (RBD) não será excluído), ou
   • Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose
   • Qualquer sangramento ativo descontrolado ou pacientes com diátese hemorrágica.
7. Doença psiquiátrica grave (por exemplo, depressão, psicose) ou condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento.
8. Terapia concomitante com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, diferente da estipulada pelo protocolo.
9. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV) ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV).
10. Conhecido como soropositivo para HIV e em uso de medicamentos anti-HIV devido às interações desconhecidas entre esses medicamentos e os agentes do estudo.