CPI-613 (девимистат) в сочетании с химиолучевой терапией у больных аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Патологически подтвержденная (гистологически или цитологически) аденокарцинома поджелудочной железы.
3. Пациенты должны иметь неоперабельное заболевание (местно-распространенное, олигометастатическое или неоперабельное с медицинской точки зрения) и, на основании обзора больничного совета по опухолям поджелудочной железы, должны в остальном получать пользу от химиолучевой терапии для окончательного местного контроля над первичной опухолью.
4. Пациенты с регионарной лимфаденопатией и без нее имеют право на участие.
5. Анамнез/физикальное обследование, включая сбор данных о весе и показателях жизнедеятельности, в течение 30 дней до начала лечения.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 14 дней после начала исследования.

7. Требования к изображению должны включать

   1. Диагностическая КТ брюшной полости/таза с внутривенным контрастированием или магнитно-резонансная томография (МР) брюшной полости и малого таза с перфузионными и диффузионно-взвешенными последовательностями в течение 45 дней до включения в исследование.
   2. КТ или рентген грудной клетки в течение 45 дней до включения в исследование.
   3. Планирование лучевой терапии КТ брюшной полости. Рекомендуемая МРТ брюшной полости будет выполнена в виде имитационного (SIM) сканирования с интерпретацией. CT SIM не будет выполнять интерпретацию. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и МРТ необязательны, но желательны. МРТ брюшной полости для определения стадии и планирования лучевой терапии и последующего наблюдения необязательны, но желательны.

8. Heme Onc (Chem 24) и раковый антиген 19-9/карциноэмбриональный антиген (CEA) в течение 30 дней до лечения следующим образом:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3.
   2. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3.
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина ≥ 8,0 г/дл).
   4. Не на гемодиализе.
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <4x выше верхней границы нормы.
   6. Общий билирубин <в 2 раза выше верхней нормы мг/дл (более высокие уровни допустимы, если клинически подозревается синдром Жильбера).
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность (если применимо).
10. Возможность установки для лучевой терапии.

11. Беременность Неизвестно, какое влияние оказывает это лечение на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, пациентки женского пола, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнера женского пола. Нестерилизованные пациенты женского пола репродуктивного возраста и пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

    Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

    • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
    • Хирургически стерильный или
    • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата, и
    • Должен также придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, или
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

    Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
    • Должен также придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, или
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
12. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи, неинвазивного рака молочной железы [протоковая карцинома in situ] или рака предстательной железы под активным наблюдением). Другие злокачественные новообразования допускаются, если у пациента нет признаков заболевания в течение как минимум двух лет.
2. Предварительная лучевая терапия в области исследования рака, что приведет к перекрытию полей лучевой терапии.
3. Любая крупная хирургическая операция в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением установки толстокишечного стента, отведения кишечника без резекции, диагностической лапаротомии и лапароскопии или введения сосудистого доступа.
4. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции в ходе исследования, а также для женщин через три месяца после завершения исследуемой терапии и для мужчин через шесть месяцев после завершения исследуемой терапии . Это исключение необходимо, потому что лечение, использованное в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
5. Продолжительность жизни менее двух месяцев.

6. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • Любая неустраненная обструкция кишечника или желчных протоков, или
   • Симптоматическая ишемия миокарда или
   • неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключается желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов и не исключается атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)/блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)) или
   • Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы
   • Любое активное неконтролируемое кровотечение или больные геморрагическим диатезом.
7. Серьезное психическое заболевание (например, депрессия, психоз) или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать лечению.
8. Сопутствующая терапия утвержденными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, кроме предусмотренных протоколом.
9. Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны в отношении РНК вируса гепатита С (ВГС) или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ).
10. Известно, что он серопозитивен к ВИЧ и принимает антиретровирусные препараты из-за неизвестных взаимодействий между этими препаратами и исследуемыми агентами.