CPI-613 (Devimistat) in combinazione con chemioradioterapia in pazienti con adenocarcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Adenocarcinoma del pancreas confermato patologicamente (istologico o citologico).
3. I pazienti dovrebbero avere una malattia inoperabile (localmente avanzata, oligometastatica o clinicamente inoperabile) e, sulla base della revisione del comitato istituzionale per i tumori pancreatici, dovrebbero altrimenti beneficiare della chemioradioterapia per il controllo locale definitivo del tumore primario.
4. Sono ammissibili i pazienti con e senza adenopatia regionale.
5. Anamnesi/esame fisico, inclusa una raccolta di peso e segni vitali, entro 30 giorni prima del trattamento.
6. Performance status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

7. I requisiti di imaging devono essere inclusi

   1. TC diagnostica addominale/pelvica con mezzo di contrasto IV o risonanza magnetica addominopelvica (RM) con perfusione e sequenze pesate in diffusione entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
   2. Scansione TC del torace o radiografia entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
   3. Pianificazione del trattamento con radiazioni TC addominale. Verrà eseguita una RM addominale raccomandata come scansione di simulazione (SIM) con interpretazione. Il CT SIM non sarà fatto con l'interpretazione. La tomografia a emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica sono entrambe facoltative ma incoraggiate. Le scansioni RM addominali per la stadiazione e la pianificazione delle radiazioni e il follow-up sono facoltative ma incoraggiate.

8. Heme Onc (Chem 24) e antigene tumorale 19-9/antigene carcinoembrionale (CEA) entro 30 giorni prima del trattamento, come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3.
   2. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3.
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere un'emoglobina ≥ 8,0 g/dl è accettabile).
   4. Non in emodialisi.
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <4 volte il limite superiore della norma.
   6. Bilirubina totale <2 volte il valore superiore normale mg/dL (livelli più alti sono accettabili se si sospetta clinicamente la Sindrome di Gilbert).
9. Test di gravidanza su siero negativo (se applicabile).
10. Capacità di posizione per la radioterapia.

11. Gravidanza Non è noto quali effetti abbia questo trattamento sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

    Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
    • Chirurgicamente sterile, o
    • Se sono in età fertile, accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, o
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

    I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, o
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
12. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni invasivi (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma mammario non invasivo [carcinoma duttale in situ] o carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva). Altre neoplasie sono consentite se il paziente è libero da malattia da almeno due anni.
2. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del posizionamento di stent nel colon, diversione intestinale senza resezione, laparotomia esplorativa e laparoscopia o inserimento di accessi vascolari.
4. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per le donne tre mesi dopo il completamento della terapia in studio e per gli uomini sei mesi dopo il completamento della terapia in studio . Questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
5. Aspettativa di vita inferiore a due mesi.

6. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   • Qualsiasi ostruzione intestinale o del dotto biliare irrisolta, o
   • Ischemia miocardica sintomatica, o
   • anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad esempio, la tachicardia ventricolare con antiaritmici è esclusa e il blocco atrioventricolare (AV) di primo grado o il blocco fascicolare anteriore sinistro (LAFB) / blocco di branca destro (RBBB) asintomatico non saranno esclusi), o
   • Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose
   • Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo o pazienti con diatesi emorragica.
7. Gravi malattie psichiatriche (ad es. Depressione, psicosi) o condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento.
8. Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali diverse da quanto previsto dal protocollo.
9. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) o per l'HBsAg (antigene di superficie dell'HBV).
10. Noto per essere sieropositivo all'HIV e in terapia con farmaci anti-HIV a causa delle interazioni sconosciute tra questi farmaci e gli agenti dello studio.