CPI-613 (Devimistat) i kombination med kemoradiation hos patienter med pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Patologiskt bekräftat (histologiskt eller cytologiskt) adenokarcinom i bukspottkörteln.
3. Patienter bör ha en inoperabel sjukdom (lokalt avancerad, oligometastatisk eller medicinskt inoperabel) och, baserat på granskningen av den institutionella pankreastumörstyrelsen, bör de annars dra nytta av kemoradiation för definitiv lokal kontroll av den primära tumören.
4. Patienter med och utan regional adenopati är berättigade.
5. Anamnes/fysisk undersökning, inklusive en samling av vikt och vitala tecken, inom 30 dagar före behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 inom 14 dagar från studiestart.

7. Bildkrav ska inkluderas

   1. Diagnostisk CT av buken/bäckenet med IV-kontrast eller buk-bäckenmagnetisk resonans (MR)-skanning med perfusion och diffusionsvägda sekvenser inom 45 dagar före studiestart.
   2. CT-skanning av bröstet eller röntgen inom 45 dagar före studiestart.
   3. Strålbehandlingsplanering buken CT. En rekommenderad abdominal MR kommer att göras som en simuleringsskanning (SIM) med tolkning. CT SIM kommer inte att göras med tolkning. Positronemissionstomografi (PET)-skanning och MRT är båda valfria men uppmuntras. Mag-MR-undersökningar för stadieindelning och strålningsplanering och uppföljning är valfria men uppmuntras.

8. Heme Onc (Chem 24) och cancerantigen 19-9/karcinoembryonalt antigen (CEA) inom 30 dagar före behandling, enligt följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3.
   2. Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt).
   4. Inte på hemodialys.
   5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) <4x den övre normalgränsen.
   6. Totalt bilirubin <2x den övre normala mg/dL (högre nivåer är acceptabla om Gilberts syndrom misstänks kliniskt).
9. Negativt serumgraviditetstest (om tillämpligt).
10. Förmåga att positionera för strålbehandling.

11. Graviditet Det är inte känt vilka effekter denna behandling har på människans graviditet eller utvecklingen av embryot eller fostret. Därför bör kvinnliga patienter som deltar i denna studie undvika att bli gravida, och manliga patienter bör undvika att impregnera en kvinnlig partner. Icke-steriliserade kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter bör använda effektiva preventivmetoder under definierade perioder under och efter studiebehandling enligt nedan.

    Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

    • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
    • Kirurgiskt steril, eller
    • Om de är i fertil ålder, gå med på att tillämpa två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, och
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, eller
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

    Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och till och med 90 dagar efter den sista studieläkemedlets dos, eller
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, eller
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
12. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, icke-invasiv bröstcancer [ductal carcinoma in situ] eller prostatacancer under aktiv övervakning). Andra maligniteter är tillåtna om patienten har varit sjukdomsfri i minst två år.
2. Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
3. Alla större operationer inom 28 dagar före studiestart, förutom placering av kolonstent, intestinal avledning utan resektion, explorativ laparotomi och laparoskopi eller införande av vaskulär åtkomst.
4. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under studiens gång och för kvinnor tre månader efter avslutad studieterapi och för män sex månader efter avslutad studieterapi . Denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
5. Förväntad livslängd mindre än två månader.

6. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Eventuella olösta tarm- eller gallgångsobstruktion, eller
   • Symtomatisk myokardischemi, eller
   • okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi på antiarytmika är utesluten och första gradens atrioventrikulärt (AV) block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block (LAFB)/höger grenblock (RBBB) kommer inte att uteslutas), eller
   • Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen
   • Alla aktiva okontrollerade blödningar eller patienter med blödande diates.
7. Allvarlig psykiatrisk sjukdom (t.ex. depression, psykos) eller medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa behandlingen.
8. Samtidig behandling med godkända eller undersökta cancerläkemedel annat än vad som föreskrivs i protokollet.
9. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C-virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV ytantigen).
10. Känd för att vara HIV-seropositiv och på anti-HIV-läkemedel på grund av den okända interaktionen mellan dessa läkemedel och studiemedlen.