CPI-613 (Devimistat) yhdistelmänä kemosäteilyn kanssa potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu (histologinen tai sytologinen) haiman adenokarsinooma.
3. Potilailla tulee olla leikkauskelvoton sairaus (paikallisesti edennyt, oligometastaattinen tai lääketieteellisesti käyttökelvoton), ja laitoksen haimakasvainlautakunnan arvion perusteella heidän pitäisi muuten hyötyä kemosäteilystä primaarisen kasvaimen lopulliseen paikalliseen hallintaan.
4. Potilaat, joilla on tai ei ole alueellista adenopatiaa, ovat kelvollisia.
5. Anamneesi/fyysinen tutkimus, mukaan lukien kokoelma painosta ja elintoiminnoista, 30 päivän sisällä ennen hoitoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.

7. Kuvausvaatimukset on sisällytettävä

   1. Diagnostinen vatsan/lantion CT IV-kontrastilla tai vatsan lantion magneettikuvaus (MR) ja perfuusio- ja diffuusiopainotetut sekvenssit 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Rintakehän CT-skannaus tai röntgenkuvaus 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
   3. Sädehoidon suunnittelu vatsan CT. Suositeltu vatsan MR tehdään simulaatiolla (SIM) tulkinnalla. CT-SIM-kortille ei tehdä tulkintaa. Positroniemissiotomografia (PET) ja MRI ovat molemmat valinnaisia, mutta niitä suositellaan. Vatsan MR-skannaukset lavastusta ja säteilysuunnittelua ja seurantaa varten ovat valinnaisia, mutta niitä suositellaan.

8. Heme Onc (Chem 24) ja syöpäantigeeni 19-9/karsinoembryoninen antigeeni (CEA) 30 päivän kuluessa ennen hoitoa seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3.
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3.
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö hemoglobiinin ≥ 8,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
   4. Ei hemodialyysissä.
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 4 kertaa normaalin yläraja.
   6. Kokonaisbilirubiini < 2x ylemmän normaalin mg/dl (korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos Gilbertin oireyhtymää epäillään kliinisesti).
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti (jos mahdollista).
10. Kyky asettua sädehoitoa varten.

11. Raskaus Ei tiedetä, mitä vaikutuksia tällä hoidolla on ihmisen raskauteen tai alkion tai sikiön kehitykseen. Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespotilaiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Steriloimattomien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on kuvattu.

    Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä tai
    • Kirurgisesti steriili tai
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja
    • On myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

    Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • On myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
12. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, ei-invasiivinen rintasyöpä [tiehyen syöpä in situ] tai eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa). Muut pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään kaksi vuotta.
2. Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
3. Kaikki suuret leikkaukset 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi paksusuolen stentin asennus, suolen ohjaaminen ilman resektiota, tutkiva laparotomia ja laparoskopia tai verisuonten sisäänvienti.
4. Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana ja naisilla kolme kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen ja miehillä kuusi kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen . Tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
5. Elinajanodote alle kaksi kuukautta.

6. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Mikä tahansa ratkaisematon suolen tai sappitiehyen tukos tai
   • Oireinen sydänlihasiskemia tai
   • hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeitä käytettäessä ei suljeta pois, eikä ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai oireeton vasemman anterior faskikulaarikatkos (LAFB) / oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB) ei suljeta pois) tai
   • Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai potilaat, joilla on verenvuotodiateesi.
7. Vakava psykiatrinen sairaus (esim. masennus, psykoosi) tai sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä hoitoa.
8. Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syöpälääkkeiden kanssa, jotka eivät ole protokollassa määrättyjä.
9. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai sen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV-pinta-antigeeni).
10. Tiedetään olevan HIV-seropositiivinen ja käyttää HIV-lääkkeitä, koska näiden lääkkeiden ja tutkimusaineiden välillä on tuntemattomia yhteisvaikutuksia.