CPI-613 (Devimistat) i kombination med kemoradiation hos patienter med adenokarcinom i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patologisk bekræftet (histologisk eller cytologisk) adenokarcinom i bugspytkirtlen.
3. Patienter bør have en inoperabel sygdom (lokalt fremskreden, oligometastatisk eller medicinsk inoperabel) og, baseret på gennemgangen af ​​den institutionelle pancreas-tumor-tavle, skulle de ellers have gavn af kemoradiation til endelig lokal kontrol af den primære tumor.
4. Patienter med og uden regional adenopati er berettiget.
5. Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder en samling af vægt og vitale tegn, inden for 30 dage før behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 inden for 14 dage efter studiestart.

7. Billeddannelseskrav skal inkludere

   1. Diagnostisk abdominal/bækken CT med IV kontrast eller abdominopelvic magnetisk resonans (MR) scanning med perfusion og diffusionsvægtede sekvenser inden for 45 dage før studiestart.
   2. CT-scanning af brystet eller røntgen inden for 45 dage før studiestart.
   3. Strålebehandlingsplanlægning abdominal CT. En anbefalet abdominal MR vil blive udført som en simulation (SIM) scanning med tolkning. CT SIM vil ikke blive udført med tolkning. Positron emission tomografi (PET) scanning og MR er begge valgfrie, men tilskyndes. Abdominal MR-skanning til iscenesættelse og strålingsplanlægning og opfølgning er valgfri, men tilskyndes.

8. Heme Onc (Chem 24) og cancerantigen 19-9/carcinoembryonalt antigen (CEA) inden for 30 dage før behandling, som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3.
   2. Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3.
   3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (Bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl er acceptabel).
   4. Ikke i hæmodialyse.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <4x den øvre normalgrænse.
   6. Total bilirubin <2x den øvre normale mg/dL (højere niveauer er acceptable, hvis der er klinisk mistanke om Gilbert-syndrom).
9. Negativ serumgraviditetstest (hvis relevant).
10. Evne til at positionere til strålebehandling.

11. Graviditet Det vides ikke, hvilke virkninger denne behandling har på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

    Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

    • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
    • Kirurgisk steril, eller
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til tre måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, og
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

    Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeldosis, eller
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
12. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, ikke-invasiv brystkræft [ductal carcinoma in situ] eller prostatacancer under aktiv overvågning). Andre maligne sygdomme er tilladt, hvis patienten har været sygdomsfri i minimum to år.
2. Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter.
3. Enhver større operation inden for 28 dage før studiestart, undtagen placering af colonstent, intestinal omledning uden resektion, eksplorativ laparotomi og laparoskopi eller vaskulær adgangsindsættelse.
4. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention i løbet af undersøgelsen og for kvinder tre måneder efter, at studieterapien er afsluttet og for mænd seks måneder efter, at studieterapien er afsluttet. . Denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
5. Forventet levetid mindre end to måneder.

6. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Enhver uløst obstruktion af tarm eller galdegang, eller
   • Symptomatisk myokardieiskæmi, eller
   • ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (f.eks. er ventrikulær takykardi på antiarytmika udelukket, og førstegrads atrioventrikulær (AV) blokering eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok (LAFB)/højre grenblok (RBBB) vil ikke blive udelukket), eller
   • Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis
   • Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller patienter med en blødende diatese.
7. Alvorlig psykiatrisk sygdom (f.eks. depression, psykose) eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre behandlingen.
8. Samtidig terapi med godkendte eller afprøvende kræftbehandlinger, ud over hvad der er fastsat i protokollen.
9. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C-virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen).
10. Kendt for at være HIV-seropositive og på anti-HIV-lægemidler på grund af de ukendte interaktioner mellem disse lægemidler og undersøgelsesmidlerne.