En naturhistorisk studie av pasienter med G2019S LRRK2 Parkinsons sykdom

• Del A (friske frivillige): Friske deltakere i alderen 18-80 år
• Del B (pasienter med Parkinsons sykdom): Deltakere med PD forårsaket av den patogene G2019S-mutasjonen av LRRK2-genet

Del A inkluderingskriterier (friske frivillige)

Personer som er kvalifisert til å delta i del A av denne studien vil oppfylle alle følgende kriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke etter at studiens art er forklart
2. 18-35 år inkludert ved screening (underkohort A1) eller 65-80 år inklusive ved screening (underkohort A2)
3. Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
4. Deltakere i underkull A3 må matche alderen ± 0,5 år og kjønn på kampdeltakeren i del B
5. Deltakeren må være frisk i henhold til etterforskerens vurdering uten underliggende klinisk signifikante sykdommer (deltakere med hypertensjon, diabetes, hyperkolesterolemi og andre kroniske sykdommer assosiert med aldring, men som ikke antas å forstyrre ytelsen til mTUG eller andre studietiltak kan tillates etter konsultasjon med medisinsk monitor)
6. Deltakeren må kunne bruke Teknologien som beskrevet i protokollen
7. Ha tilgang til et minimum innendørsrom på 6 meter x 2 meter (eller ca. 20 fot x 7 fot) for å utføre mTUG
8. Godta å beholde samme aktivitetsnivå gjennom hele studiet og ikke ha planer om å stoppe/starte eller øke eller redusere treningsprogrammer
9. Ha pålitelig tilgang til fungerende WiFi-internett eller vilje til å bruke en medfølgende mobilnettforbindelsesenhet
10. Godta å avstå fra alle alkohol- og cannabinoidprodukter innen 24 timer før mTUG-vurderingen utføres (dvs. tre ikke påfølgende dager i studieuke to, og uke to og tre av innkjøringsperioden)

Del A eksklusjonskriterier (friske frivillige)

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien:

1. Historie med mobilitets-, gang- eller ambulasjonsproblemer (definert som bevegelighetsbegrensninger som påvirker gange på daglig basis)
2. Historie om nevrologisk sykdom
3. Eventuelle elektive operasjoner planlagt i løpet av studiens varighet, ca. 12-15 måneder fra screening
4. Anamnese med betydelig hodeskade i løpet av de siste 5 årene (hodeskade med tap av bevissthet eller behov for mer enn 24 timer på sykehus i forhold til hodeskade)
5. Historie om alkoholbruksforstyrrelse eller annen rusforstyrrelse (unntatt tobakksbruk), ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) de siste 10 årene
6. Kroppsmasseindeks (BMI) (kalkulert fra selvrapportert høyde og vekt) på over 35
7. Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 24 månedene
8. Har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien, eller ville forstyrre studiedeltakelsen eller ville påvirke sikkerheten

Del B inklusjonskriterier (PD-pasienter)

Personer som er kvalifisert til å delta i del B av denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke etter at studiens art er forklart
2. Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
3. Har bekreftet diagnose av PD dokumentert i medisinske journaler i henhold til UK Brain Bank-kriterier
4. Bekreftet G2019S-mutasjon(er) i LRRK2-genet enten ved bevis registrert i journal med rapport fra akkreditert laboratorium, eller gjennom et annet akkreditert gentestingsprogram, eller annet partnerlaboratorium. Opptil 10 deltakere med homozygote mutasjoner kan registreres i tillegg til de 60 deltakerne med heterozygot mutasjon
5. Hoehn og Yahr Scorer 1-3
6. Fysisk og kognitivt i stand til å fullføre protokollspesifiserte oppgaver selvstendig eller med litt assistanse
7. Hvis det kreves assistanse for å fullføre oppgaver (f.eks. hjelp med teknologien), må en omsorgsperson eller frivillig være fullt tilgjengelig for å hjelpe deltakeren under studiets varighet
8. Evne til å fullføre mTUG uten bruk av stokk eller rullator og uten personlig assistent
9. Evne til å fullføre mTUG som ikke er påvirket av komorbiditeter (f.eks. skal deltakeren ikke ha underliggende, klinisk signifikant hjerte- eller luftveissykdom eller muskel- og skjelettsykdom). Ikke-progressive sykdommer i disse organsystemene må godkjennes av Medical Monitor før påmelding; for eksempel kan mild til moderat artrose være tillatt
10. Ha tilgang til et minimum innendørsrom på 6 meter x 2 meter (eller ca. 20 fot x 7 fot) for å utføre mTUG
11. En hjelper eller deltaker er pålagt å være tilstede under gjennomføringen av mTUG, dersom deltakeren har hatt mer enn ett fall de siste 12 månedene
12. Deltakerens generelle helsestatus er akseptabel for deltakelse i studien (i henhold til deres lege)
13. Fungerer med trådløst internett eller er villig til å bruke en medfølgende mobilnettforbindelse
14. Deltakeren må godta å avstå fra alle alkohol- og cannabinoidprodukter innen 24 timer før mTUG utføres (dvs. tre ikke påfølgende dager under studieuke to, og uke to og fire av innkjøringsperioden)

Del B eksklusjonskriterier (PD-pasienter)

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien:

1. Eventuelle mobilitets-, gang- eller ambulasjonsproblemer annet enn de som er relatert til PD
2. Enhver dyp hjernestimulering in situ eller planlagt i løpet av studiens varighet, ca. 12-15 måneder fra screening
3. Eventuelle planlagte endringer i fysioterapi eller treningsterapi
4. Planlagt oppstart av, eller endringer i, kognitiv atferdsterapi
5. Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep i løpet av studiens varighet, ca. 12-15 måneder fra screening
6. Anamnese med betydelig hodeskade i løpet av de siste 5 årene (hodeskade med tap av bevissthet eller behov for mer enn 24 timer på sykehus i forhold til hodeskade)
7. Historie med hyppige fall (klassifisert som ett fall hver 1. måned)
8. Enhver annen genetisk PD som forårsaker mutasjoner, for eksempel en patogen GBA-mutasjon
9. Historie om alkoholbruksforstyrrelse eller annen rusforstyrrelse (unntatt tobakksbruk), i henhold til DSM-5 de siste 10 årene
10. Alle andre alvorlige samtidige sykdommer som ikke er relatert til PD (f.eks. andre nevrologiske sykdommer av noe slag, nyresvikt, leversvikt, aktiv kreft)
11. BMI (kalkulert fra selvrapportert høyde og vekt) på over 35
12. Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 24 månedene
13. Har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien, eller ville forstyrre studiedeltakelsen eller ville påvirke sikkerheten