G2019S LRRK2 帕金森病患者的自然史研究

• A部分（健康志愿者）：18-80岁的健康参与者
• B 部分（帕金森病患者）：由 LRRK2 基因的 G2019S 致病性突变引起的帕金森病患者

A 部分纳入标准（健康志愿者）

有资格参加本研究 A 部分的个人将满足以下所有标准：

1. 在解释研究的性质后愿意并能够提供知情同意
2. 筛选时年龄在 18-35 岁（子队列 A1）或筛选时年龄在 65-80 岁（子队列 A2）
3. 愿意并能够遵守所有学习程序
4. 子队列 A3 参与者必须匹配 B 部分中匹配参与者的年龄 ± 0.5 岁和性别
5. 根据研究者的评估，参与者必须是健康的，没有潜在的临床显着疾病（患有高血压、糖尿病、高胆固醇血症和其他与衰老相关的慢性疾病但不被认为会干扰 mTUG 或其他研究措施的参与者可能会在之后被允许咨询医疗监督员）
6. 参与者必须能够按照协议中的描述使用该技术
7. 可以使用至少 6 米乘 2 米（或大约 20 英尺乘 7 英尺）的室内空间来执行 mTUG
8. 同意在整个研究期间保持相同水平的活动，并且没有计划停止/开始或增加或减少任何锻炼计划
9. 可以可靠地访问可用的 WiFi 互联网或愿意使用提供的蜂窝互联网连接设备
10. 同意在执行 mTUG 评估前 24 小时内避免使用所有酒精和大麻素产品（即，在研究的第二周和试运行期的第二周和第三周期间非连续三天）

A 部分排除标准（健康志愿者）

符合以下任何排除标准的个人将没有资格参加该研究：

1. 移动、步态或行走问题的历史（定义为影响日常行走的移动限制）
2. 神经系统疾病史
3. 在研究期间计划的任何择期手术，大约从筛选开始 12-15 个月
4. 过去 5 年内有严重头部受伤史（头部受伤伴意识丧失或因头部受伤需要住院 24 小时以上）
5. 过去10年根据《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-5）有酒精使用障碍或其他物质滥用障碍（不包括烟草使用）史
6. 体重指数 (BMI)（根据自我报告的身高和体重计算）大于 35
7. 怀孕或计划在未来 24 个月内怀孕
8. 患有并发疾病或病症，在研究者看来，该疾病或病症使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中，或者会干扰研究参与或会影响安全性

B 部分纳入标准（PD 患者）

有资格参加本研究 B 部分的个人必须满足以下所有条件：

1. 在解释研究的性质后愿意并能够提供知情同意
2. 愿意并能够遵守所有学习程序
3. 根据 UK Brain Bank 标准，已在病历中确认诊断为 PD
4. 通过记录在医疗记录中的证据和来自认可实验室的报告，或通过另一个认可的基因检测程序或其他合作实验室，确认 LRRK2 基因中的 G2019S 突变。 除了 60 名杂合子突变参与者外，最多可招募 10 名纯合子突变参与者
5. Hoehn 和 Yahr 量表分数 1-3
6. 身体和认知能力能够独立或在一些帮助下完成协议规定的任务
7. 如果完成任务需要帮助（例如，技术帮助），则在研究期间必须有护理人员或志愿者随时为参与者提供帮助
8. 能够在不使用拐杖或助行器且没有个人助理的情况下完成 mTUG
9. 能够完成不受合并症影响的 mTUG（例如，参与者不应患有潜在的、临床上显着的心脏或呼吸系统疾病，或肌肉骨骼疾病）。 这些器官系统的非进行性疾病必须在入组前获得医疗监督员的批准；例如，轻度至中度骨关节炎可能是允许的
10. 可以使用至少 6 米乘 2 米（或大约 20 英尺乘 7 英尺）的室内空间来执行 mTUG
11. 如果参与者在过去 12 个月内跌倒不止一次，则在执行 mTUG 期间需要一名助手或参与者在场
12. 参与者的一般健康状况可以接受参与研究（根据他们的医生）
13. 工作 WiFi 互联网或愿意使用提供的蜂窝互联网连接设备
14. 参与者必须同意在执行 mTUG 之前的 24 小时内避免使用所有酒精和大麻素产品（即，在研究第二周以及试运行期的第二周和第四周期间的三天非连续天）

B 部分排除标准（PD 患者）

符合以下任何排除标准的个人将没有资格参加该研究：

1. 除了与 PD 相关的问题之外的任何行动、步态或行走问题
2. 在研究期间进行任何原位或计划的深部脑刺激，大约从筛选开始 12-15 个月
3. 物理疗法或运动疗法的任何计划改变
4. 计划启动或改变认知行为疗法
5. 研究期间的任何选择性计划手术，大约从筛选开始 12-15 个月
6. 过去 5 年内有严重头部受伤史（头部受伤伴意识丧失或因头部受伤需要住院 24 小时以上）
7. 经常跌倒史（每 1 个月跌倒一次）
8. 任何其他导致突变的遗传 PD，例如致病性 GBA 突变
9. 根据过去 10 年的 DSM-5，有酒精使用障碍或其他物质滥用障碍（不包括烟草使用）的历史
10. 与 PD 无关的任何其他严重伴随疾病（例如，任何类型的其他神经系统疾病、肾功能衰竭、肝功能衰竭、活动性癌症）
11. BMI（根据自我报告的身高和体重计算）大于 35
12. 怀孕或计划在未来 24 个月内怀孕
13. 患有并发疾病或病症，在研究者看来，该疾病或病症使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中，或者会干扰研究参与或会影响安全性