En naturhistorisk studie av patienter med G2019S LRRK2 Parkinsons sjukdom

• Del A (Friska volontärer): Friska deltagare i åldern 18-80 år
• Del B (patienter med Parkinsons sjukdom): Deltagare med PD orsakad av den patogena G2019S-mutationen av LRRK2-genen

Del A Inklusionskriterier (friska volontärer)

Individer som är berättigade att delta i del A av denna studie kommer att uppfylla alla följande kriterier:

1. Vill och kan ge informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats
2. 18-35 år inklusive vid screening (underkohort A1) eller 65-80 år inklusive vid screening (underkohort A2)
3. Villig och kan följa alla studieprocedurer
4. Deltagare i underkohort A3 måste matcha åldern ± 0,5 år och kön på matchdeltagaren i del B
5. Deltagaren måste vara frisk enligt utredarens bedömning utan underliggande kliniskt signifikanta sjukdomar (deltagare med högt blodtryck, diabetes, hyperkolesterolemi och andra kroniska sjukdomar associerade med åldrande men som inte tros störa utförandet av mTUG eller andra studieåtgärder kan tillåtas efter samråd med läkaren)
6. Deltagaren måste kunna använda Tekniken enligt beskrivningen i protokollet
7. Ha tillgång till ett minsta inomhusutrymme på 6 meter gånger 2 meter (eller cirka 20 fot gånger 7 fot) för att utföra mTUG
8. Gå med på att behålla samma aktivitetsnivå under hela studien och inte ha planer på att stoppa/starta eller öka eller minska några träningsprogram
9. Ha tillförlitlig tillgång till fungerande WiFi-internet eller beredd att använda en medföljande mobilenhet för internetanslutning
10. Gå med på att avstå från alla alkohol- och cannabinoidprodukter inom 24 timmar innan mTUG-bedömningen utförs (dvs tre icke på varandra följande dagar under studievecka två och veckor två och tre av inkörningsperioden)

Del A uteslutningskriterier (friska volontärer)

Individer som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

1. Historik om problem med rörlighet, gång eller rörelse (definieras som rörlighetsbegränsningar som påverkar gång på en daglig basis)
2. Historik av neurologisk sjukdom
3. Eventuella elektiva operationer planerade under studiens varaktighet, cirka 12-15 månader från screening
4. Historik av betydande huvudskada under de senaste 5 åren (huvudskada med förlust av medvetande eller behov av mer än 24 timmar på sjukhus i samband med huvudskada)
5. Historik av alkoholmissbruk eller annan missbruksstörning (exklusive tobaksbruk), enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5:e upplagan (DSM-5) under de senaste 10 åren
6. Body Mass Index (BMI) (beräknat från självrapporterad längd och vikt) över 35
7. Gravid eller planerar att bli gravid under de kommande 24 månaderna
8. Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att försökspersonen löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien, eller som skulle störa studiedeltagandet eller skulle påverka säkerheten

Del B Inklusionskriterier (PD-patienter)

Individer som är berättigade att delta i del B av denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Vill och kan ge informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats
2. Villig och kan följa alla studieprocedurer
3. Har bekräftad diagnos av PD dokumenterad i journaler enligt UK Brain Banks kriterier
4. Bekräftad G2019S-mutation i LRRK2-genen antingen genom bevis registrerat i journal med rapport från ackrediterat laboratorium, eller genom annat ackrediterat genetiskt testprogram eller annat partnerlaboratorium. Upp till 10 deltagare med homozygota mutationer kan registreras utöver de 60 deltagarna med heterozygot mutation
5. Hoehn och Yahr Skala 1-3
6. Fysiskt och kognitivt kunna utföra protokollspecifika uppgifter självständigt eller med viss hjälp
7. Om assistans krävs för att utföra uppgifter (t.ex. hjälp med tekniken), måste en vårdgivare eller volontär vara fullt tillgänglig för att hjälpa deltagaren under hela studien.
8. Möjlighet att genomföra mTUG utan användning av käpp eller rollator och utan personlig assistent
9. Förmåga att slutföra mTUG som inte påverkas av samsjukligheter (t.ex. bör deltagaren inte ha underliggande, kliniskt signifikant hjärt- eller luftvägssjukdom eller muskel- och skelettsjukdom). Icke-progressiva sjukdomar i dessa organsystem måste godkännas av Medical Monitor före inskrivning; till exempel kan mild till måttlig artros vara tillåten
10. Ha tillgång till ett minsta inomhusutrymme på 6 meter gånger 2 meter (eller cirka 20 fot gånger 7 fot) för att utföra mTUG
11. En medhjälpare eller deltagare måste vara närvarande under utförandet av mTUG, om deltagaren har haft mer än ett fall under de senaste 12 månaderna
12. Deltagarens allmänna hälsotillstånd är acceptabelt för deltagande i studien (enligt sin läkare)
13. Fungerande WiFi-internet eller villig att använda en medföljande mobilenhet för internetanslutning
14. Deltagaren måste gå med på att avstå från all alkohol och cannabinoidprodukter inom 24 timmar innan mTUG utförs (dvs tre icke på varandra följande dagar under studievecka två och veckor två och fyra av inkörningsperioden)

Del B uteslutningskriterier (PD-patienter)

Individer som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

1. Eventuella rörlighets-, gång- eller ambulationsproblem förutom de som är relaterade till PD
2. All djup hjärnstimulering på plats eller planerad under studiens varaktighet, cirka 12-15 månader från screening
3. Eventuella planerade förändringar i sjukgymnastik eller träningsterapi
4. Planerad initiering av, eller förändringar i, kognitiv beteendeterapi
5. Eventuell elektiv planerad operation under studiens varaktighet, cirka 12-15 månader från screening
6. Historik av betydande huvudskada under de senaste 5 åren (huvudskada med förlust av medvetande eller behov av mer än 24 timmar på sjukhus i samband med huvudskada)
7. Historik med frekventa fall (klassificeras som ett fall var 1 månad)
8. Alla andra genetiska PD som orsakar mutationer, till exempel en patogen GBA-mutation
9. Historik av alkoholmissbruk eller annan missbruksstörning (exklusive tobaksanvändning), enligt DSM-5 under de senaste 10 åren
10. Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar som inte är relaterade till PD (t.ex. andra neurologiska sjukdomar av något slag, njursvikt, leversvikt, aktiv cancer)
11. BMI (beräknat från självrapporterad längd och vikt) över 35
12. Gravid eller planerar att bli gravid under de kommande 24 månaderna
13. Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att försökspersonen löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien, eller som skulle störa studiedeltagandet eller skulle påverka säkerheten