En naturhistorisk undersøgelse af patienter med G2019S LRRK2 Parkinsons sygdom

• Del A (Raske frivillige): Raske deltagere i alderen 18-80 år
• Del B (Patienter med Parkinsons sygdom): Deltagere med PD forårsaget af den patogene G2019S-mutation af LRRK2-genet

Del A Inklusionskriterier (sunde frivillige)

Personer, der er berettiget til at deltage i del A af denne undersøgelse, vil opfylde alle følgende kriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke efter undersøgelsens karakter er blevet forklaret
2. 18-35 år inklusive ved screening (underkohorte A1) eller 65-80 år inklusive ved screening (underkohorte A2)
3. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
4. Underkohorte A3 deltagere skal matche alderen ± 0,5 år og køn på matchdeltageren i del B
5. Deltageren skal være rask i henhold til investigators vurdering uden underliggende klinisk signifikante sygdomme (deltagere med hypertension, diabetes, hyperkolesterolæmi og andre kroniske sygdomme forbundet med aldring, men som ikke menes at interferere med udførelsen af ​​mTUG'en eller andre undersøgelsesforanstaltninger kan tillades efter konsultation med lægemonitoren)
6. Deltageren skal kunne bruge Teknologien som beskrevet i protokollen
7. Hav adgang til et minimum indendørs rum på 6 meter gange 2 meter (eller cirka 20 fod gange 7 fod) for at udføre mTUG'en
8. Accepter at bevare det samme aktivitetsniveau gennem hele studiet og ikke have planer om at stoppe/starte eller øge eller reducere nogen træningsprogrammer
9. Har pålidelig adgang til fungerende WiFi-internet eller villighed til at bruge en medfølgende enhed til mobil internetforbindelse
10. Accepter at afstå fra alle alkohol- og cannabinoidprodukter inden for 24 timer før udførelse af mTUG-vurderingen (dvs. tre ikke på hinanden følgende dage i undersøgelsesuge to og uge to og tre af indkøringsperioden)

Del A udelukkelseskriterier (sunde frivillige)

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Historie om mobilitets-, gang- eller ambulationsproblemer (defineret som mobilitetsbegrænsninger, der påvirker gang på daglig basis)
2. Historie om neurologisk sygdom
3. Enhver elektiv operation planlagt i løbet af undersøgelsens varighed, ca. 12-15 måneder fra screening
4. Anamnese med betydelig hovedskade inden for de seneste 5 år (hovedskade med tab af bevidsthed eller behov for mere end 24 timer på hospitalet i forbindelse med hovedskade)
5. Anamnese med alkoholmisbrug eller anden stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen tobaksbrug) ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave (DSM-5) inden for de seneste 10 år
6. Body Mass Index (BMI) (beregnet ud fra selvrapporteret højde og vægt) på mere end 35
7. Gravid eller planlægger at blive gravid inden for de næste 24 måneder
8. Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller ville påvirke sikkerheden

Del B Inklusionskriterier (PD-patienter)

Personer, der er berettiget til at deltage i del B af denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke efter undersøgelsens karakter er blevet forklaret
2. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
3. Har bekræftet diagnose af PD dokumenteret i lægejournaler i henhold til UK Brain Bank-kriterier
4. Bekræftet G2019S-mutation(er) i LRRK2-genet enten ved dokumentation registreret i journal med rapport fra akkrediteret laboratorium eller gennem et andet akkrediteret genetisk testprogram eller et andet partnerlaboratorium. Op til 10 deltagere med homozygote mutationer kan tilmeldes ud over de 60 deltagere med heterozygot mutation
5. Hoehn og Yahr Scorer 1-3
6. Fysisk og kognitivt i stand til at udføre protokolspecificerede opgaver selvstændigt eller med en vis assistance
7. Hvis der kræves assistance til udførelse af opgaver (f.eks. hjælp til teknologien), skal en omsorgsperson eller frivillig være fuldt tilgængelig for at hjælpe deltageren i hele undersøgelsens varighed
8. Mulighed for at gennemføre mTUG'en uden brug af stok eller rollator og uden personlig assistent
9. Evne til at fuldføre mTUG'en, som ikke er påvirket af komorbiditeter (f.eks. bør deltageren ikke have underliggende, klinisk signifikant hjerte- eller luftvejssygdomme eller muskel- og skeletsygdom). Ikke-progressive sygdomme i disse organsystemer skal godkendes af den medicinske monitor før tilmelding; for eksempel kan let til moderat slidgigt være tilladt
10. Hav adgang til et minimum indendørs rum på 6 meter gange 2 meter (eller cirka 20 fod gange 7 fod) for at udføre mTUG'en
11. En hjælper eller deltager skal være til stede under udførelsen af ​​mTUG, hvis deltageren har haft mere end et fald inden for de seneste 12 måneder
12. Deltagerens generelle helbredsstatus er acceptabel for deltagelse i undersøgelsen (ifølge deres læge)
13. Arbejder WiFi internet eller villig til at bruge en medfølgende mobil internetforbindelse enhed
14. Deltageren skal acceptere at afstå fra alle alkohol- og cannabinoidprodukter inden for 24 timer før udførelse af mTUG'en (dvs. tre ikke på hinanden følgende dage i undersøgelsesuge to og uge to og fire af indkøringsperioden)

Del B Eksklusionskriterier (PD-patienter)

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Eventuelle mobilitets-, gang- eller ambulationsproblemer ud over dem, der er relateret til PD
2. Enhver dyb hjernestimulering in situ eller planlagt i løbet af undersøgelsens varighed, ca. 12-15 måneder fra screening
3. Eventuelle planlagte ændringer i fysioterapi eller træningsterapi
4. Planlagt igangsættelse af eller ændringer i kognitiv adfærdsterapi
5. Enhver planlagt planlagt operation i løbet af undersøgelsens varighed, ca. 12-15 måneder fra screening
6. Anamnese med betydelig hovedskade inden for de seneste 5 år (hovedskade med tab af bevidsthed eller behov for mere end 24 timer på hospitalet i forbindelse med hovedskade)
7. Anamnese med hyppige fald (klassificeret som et fald hver 1. måned)
8. Enhver anden genetisk PD, der forårsager mutationer, for eksempel en patogen GBA-mutation
9. Anamnese med alkoholmisbrug eller anden stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen tobaksbrug) ifølge DSM-5 inden for de seneste 10 år
10. Alle andre alvorlige samtidige sygdomme, der ikke er relateret til PD (f.eks. andre neurologiske sygdomme af enhver art, nyresvigt, leversvigt, aktiv cancer)
11. BMI (beregnet ud fra selvrapporteret højde og vægt) på mere end 35
12. Gravid eller planlægger at blive gravid inden for de næste 24 måneder
13. Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller ville påvirke sikkerheden