Přirozená historie pacientů s Parkinsonovou chorobou G2019S LRRK2

• Část A (Zdraví dobrovolníci): Zdraví účastníci ve věku 18–80 let
• Část B (Pacienti s Parkinsonovou nemocí): Účastníci s PD způsobenou patogenní mutací G2019S genu LRRK2

Část A Kritéria začlenění (Zdraví dobrovolníci)

Jednotlivci způsobilí k účasti v části A této studie budou splňovat všechna následující kritéria:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie
2. 18–35 let včetně při screeningu (podskupina A1) nebo 65–80 let včetně při screeningu (podkohorta A2)
3. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
4. Účastníci podkohorty A3 musí odpovídat věku ± 0,5 roku a pohlaví účastníka zápasu v části B
5. Účastník musí být zdravý podle hodnocení zkoušejícího bez jakýchkoli základních klinicky významných onemocnění (účastníci s hypertenzí, diabetem, hypercholesterolemií a dalšími chronickými chorobami spojenými se stárnutím, u kterých se nepředpokládá, že by narušovaly výkon mTUG nebo jiná opatření studie mohou být povolena po konzultace s lékařským monitorem)
6. Účastník musí být schopen používat technologii, jak je popsáno v protokolu
7. Mít přístup k minimálnímu vnitřnímu prostoru 6 metrů krát 2 metry (nebo přibližně 20 stop krát 7 stop) k provedení mTUG
8. Souhlasíte s tím, že si během studie zachováte stejnou úroveň aktivity a nebudete mít v plánu zastavit/zahájit nebo zvýšit nebo snížit jakékoli cvičební programy
9. Mít spolehlivý přístup k fungujícímu WiFi internetu nebo ochotu používat poskytnuté mobilní připojení k internetu
10. Souhlasíte s tím, že se zdržíte všech alkoholických a kanabinoidních produktů během 24 hodin před provedením hodnocení mTUG (tj. tři dny po sobě nejdoucí během druhého týdne studie a dva a tři týdny v průběhu období)

Část A Kritéria vyloučení (Zdraví dobrovolníci)

Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:

1. Historie problémů s pohyblivostí, chůzí nebo chůzí (definované jako omezení pohyblivosti, která mají dopad na každodenní chůzi)
2. Neurologické onemocnění v anamnéze
3. Jakákoli plánovaná operace během trvání studie, přibližně 12-15 měsíců od screeningu
4. Anamnéza významného poranění hlavy za posledních 5 let (zranění hlavy se ztrátou vědomí nebo vyžadující více než 24 hodin v nemocnici v souvislosti s poraněním hlavy)
5. Historie poruchy užívání alkoholu nebo jiné poruchy související se zneužíváním návykových látek (kromě užívání tabáku), podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch 5. vydání (DSM-5) za posledních 10 let
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) (vypočtený z vlastní výšky a hmotnosti) vyšší než 35
7. Těhotná nebo plánujete otěhotnět v příštích 24 měsících
8. Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost

Část B Kritéria pro zařazení (pacienti s PD)

Osoby způsobilé k účasti v části B této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie
2. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
3. Mít potvrzenou diagnózu PD zdokumentovanou v lékařských záznamech podle kritérií UK Brain Bank
4. Potvrzená mutace G2019S v genu LRRK2 buď důkazem zaznamenaným v lékařském záznamu se zprávou z akreditované laboratoře, nebo prostřednictvím jiného akreditovaného programu genetického testování nebo jiné partnerské laboratoře. Kromě 60 účastníků s heterozygotní mutací může být zapsáno až 10 účastníků s homozygotními mutacemi
5. Hoehn a Yahr Scale Skóre 1-3
6. Fyzicky a kognitivně schopen samostatně nebo s určitou pomocí dokončit protokolem stanovené úkoly
7. Pokud je k dokončení úkolů nutná pomoc (např. pomoc s technologií), musí být po celou dobu studie plně k dispozici pečovatel nebo dobrovolník, který bude účastníkovi pomáhat.
8. Schopnost absolvovat mTUG bez použití hole nebo chodítka a bez osobního asistenta
9. Schopnost dokončit mTUG, která není ovlivněna komorbiditami (např. účastník by neměl mít základní klinicky významné srdeční nebo respirační onemocnění nebo muskuloskeletální onemocnění). Neprogresivní onemocnění těchto orgánových systémů musí před zařazením schválit lékařský dozor; například mírná až středně závažná osteoartróza může být přípustná
10. Mít přístup k minimálnímu vnitřnímu prostoru 6 metrů krát 2 metry (nebo přibližně 20 stop krát 7 stop) k provedení mTUG
11. Pomocník nebo účastník je povinen být přítomen při plnění mTUG, pokud měl účastník za posledních 12 měsíců více než jeden pád
12. Celkový zdravotní stav účastníka je pro účast ve studii přijatelný (podle jeho lékaře)
13. Fungující WiFi internet nebo ochota používat poskytnuté mobilní připojení k internetu
14. Účastník musí souhlasit s tím, že se zdrží všech alkoholických a kanabinoidních produktů během 24 hodin před provedením mTUG (tj. tři dny po sobě nejdoucí během druhého týdne studie a dva a čtyři týdny období běhu)

Část B kritéria vyloučení (pacienti s PD)

Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:

1. Jakékoli problémy s pohyblivostí, chůzí nebo chůzí jiné než ty, které souvisí s PD
2. Jakákoli hluboká mozková stimulace in situ nebo plánovaná během trvání studie, přibližně 12-15 měsíců od screeningu
3. Jakékoli plánované změny ve fyzioterapii nebo cvičební terapii
4. Plánované zahájení nebo změny v kognitivně behaviorální terapii
5. Jakákoli plánovaná operace během trvání studie, přibližně 12-15 měsíců od screeningu
6. Anamnéza významného poranění hlavy za posledních 5 let (zranění hlavy se ztrátou vědomí nebo vyžadující více než 24 hodin v nemocnici v souvislosti s poraněním hlavy)
7. Historie častých pádů (klasifikovaných jako jeden pád za 1 měsíc)
8. Jakákoli jiná genetická PD způsobující mutace, například patogenní mutace GBA
9. Anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo jiné poruchy užívání návykových látek (kromě užívání tabáku), podle DSM-5 za posledních 10 let
10. Jakákoli další závažná doprovodná onemocnění nesouvisející s PD (např. jiná neurologická onemocnění jakéhokoli druhu, selhání ledvin, selhání jater, aktivní rakovina)
11. BMI (vypočteno z vlastní výšky a hmotnosti) vyšší než 35
12. Těhotná nebo plánujete otěhotnět v příštích 24 měsících
13. Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost