Eine Studie zum natürlichen Verlauf von Patienten mit G2019S LRRK2-Parkinson-Krankheit

• Teil A (Gesunde Freiwillige): Gesunde Teilnehmer im Alter von 18-80 Jahren
• Teil B (Patienten mit Parkinson-Krankheit): Teilnehmer mit PD, die durch die pathogene G2019S-Mutation des LRRK2-Gens verursacht wird

Teil A Einschlusskriterien (gesunde Freiwillige)

Personen, die zur Teilnahme an Teil A dieser Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde
2. 18-35 Jahre einschließlich beim Screening (Teilkohorte A1) oder 65-80 Jahre einschließlich beim Screening (Teilkohorte A2)
3. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
4. Die Teilnehmer der Unterkohorte A3 müssen dem Alter von ± 0,5 Jahren und dem Geschlecht des Matchteilnehmers in Teil B entsprechen
5. Der Teilnehmer muss gemäß der Beurteilung des Prüfarztes gesund sein und darf keine zugrunde liegenden klinisch signifikanten Erkrankungen aufweisen (Teilnehmer mit Bluthochdruck, Diabetes, Hypercholesterinämie und anderen chronischen Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Altern, von denen jedoch nicht angenommen wird, dass sie die Leistung des mTUG beeinträchtigen, oder andere Studienmaßnahmen können danach zugelassen werden Rücksprache mit dem Medical Monitor)
6. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Technologie wie im Protokoll beschrieben zu nutzen
7. Zugang zu einer Innenfläche von mindestens 6 mal 2 Metern (oder ungefähr 20 Fuß mal 7 Fuß) haben, um das mTUG durchzuführen
8. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie das gleiche Aktivitätsniveau beizubehalten und keine Pläne zu haben, Trainingsprogramme zu beenden / zu beginnen oder zu erhöhen oder zu verringern
9. Zuverlässigen Zugang zu funktionierendem WiFi-Internet haben oder bereit sein, ein bereitgestelltes mobiles Internetverbindungsgerät zu verwenden
10. Stimmen Sie zu, innerhalb von 24 Stunden vor der Durchführung der mTUG-Bewertung (d. h. drei nicht aufeinanderfolgende Tage während der zweiten Studienwoche und der zweiten und dritten Woche der Einlaufphase) auf alle Alkohol- und Cannabinoidprodukte zu verzichten.

Teil A Ausschlusskriterien (gesunde Freiwillige)

Personen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte von Mobilitäts-, Gang- oder Gehproblemen (definiert als Mobilitätseinschränkungen, die sich auf das tägliche Gehen auswirken)
2. Geschichte der neurologischen Erkrankung
3. Alle elektiven Operationen, die während der Studiendauer geplant sind, etwa 12-15 Monate nach dem Screening
4. Vorgeschichte einer signifikanten Kopfverletzung innerhalb der letzten 5 Jahre (Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit oder mehr als 24 Stunden Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Kopfverletzung)
5. Vorgeschichte von Alkoholkonsumstörungen oder anderen Drogenmissbrauchsstörungen (ohne Tabakkonsum) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) in den letzten 10 Jahren
6. Body-Mass-Index (BMI) (berechnet aus selbst angegebener Größe und Gewicht) von mehr als 35
7. Schwanger oder planen, in den nächsten 24 Monaten schwanger zu werden
8. Hat eine gleichzeitige Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde

Teil B Einschlusskriterien (PD-Patienten)

Personen, die zur Teilnahme an Teil B dieser Studie berechtigt sind, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde
2. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
3. Haben Sie eine bestätigte Diagnose von PD, die in Krankenakten gemäß den Kriterien der UK Brain Bank dokumentiert ist
4. Bestätigte G2019S-Mutation(en) im LRRK2-Gen, entweder durch Nachweise in der Krankenakte mit Bericht eines akkreditierten Labors oder durch ein anderes akkreditiertes Gentestprogramm oder ein anderes Partnerlabor. Zusätzlich zu den 60 Teilnehmern mit heterozygoter Mutation können bis zu 10 Teilnehmer mit homozygoter Mutation eingeschrieben werden
5. Hoehn- und Yahr-Skala Score 1-3
6. Körperlich und kognitiv in der Lage, protokollierte Aufgaben selbstständig oder mit etwas Unterstützung zu erledigen
7. Wenn für die Erledigung von Aufgaben Unterstützung erforderlich ist (z. B. Hilfe bei der Technologie), muss eine Pflegekraft oder ein Freiwilliger vollständig verfügbar sein, um den Teilnehmer für die Dauer der Studie zu unterstützen
8. Fähigkeit, das mTUG ohne Stock oder Rollator und ohne persönlichen Assistenten zu absolvieren
9. Fähigkeit, das mTUG abzuschließen, das nicht durch Komorbiditäten beeinträchtigt wird (z. B. sollte der Teilnehmer keine zugrunde liegende, klinisch signifikante Herz- oder Atemwegserkrankung oder Erkrankung des Bewegungsapparats haben). Nicht fortschreitende Erkrankungen dieser Organsysteme müssen vor der Einschreibung vom Medical Monitor genehmigt werden; zum Beispiel kann eine leichte bis mittelschwere Osteoarthritis zulässig sein
10. Zugang zu einer Innenfläche von mindestens 6 mal 2 Metern (oder ungefähr 20 Fuß mal 7 Fuß) haben, um das mTUG durchzuführen
11. Bei der Durchführung von mTUG ist die Anwesenheit eines Helfers oder Teilnehmers erforderlich, wenn der Teilnehmer in den letzten 12 Monaten mehr als einen Sturz erlitten hat
12. Der allgemeine Gesundheitszustand des Teilnehmers ist für die Teilnahme an der Studie akzeptabel (laut Arzt)
13. Funktionierendes WiFi-Internet oder bereit, ein bereitgestelltes mobiles Internetverbindungsgerät zu verwenden
14. Der Teilnehmer muss zustimmen, innerhalb von 24 Stunden vor der Durchführung des mTUG (d. h. an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der zweiten Studienwoche und den Wochen zwei und vier der Einlaufphase) auf jeglichen Alkohol und Cannabinoidprodukte zu verzichten.

Teil B Ausschlusskriterien (PD-Patienten)

Personen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Alle Mobilitäts-, Gang- oder Gehprobleme, die nicht mit PD zusammenhängen
2. Jegliche tiefe Hirnstimulation in situ oder geplant während der Studiendauer, etwa 12–15 Monate nach dem Screening
3. Alle geplanten Änderungen in der Physiotherapie oder Bewegungstherapie
4. Geplante Einleitung oder Änderung einer kognitiven Verhaltenstherapie
5. Jede elektive geplante Operation während der Studiendauer, etwa 12-15 Monate nach dem Screening
6. Vorgeschichte einer signifikanten Kopfverletzung innerhalb der letzten 5 Jahre (Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit oder mehr als 24 Stunden Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Kopfverletzung)
7. Vorgeschichte häufiger Stürze (klassifiziert als ein Sturz alle 1 Monat)
8. Jede andere genetische PD, die Mutationen verursacht, zum Beispiel eine pathogene GBA-Mutation
9. Vorgeschichte einer Alkoholkonsumstörung oder einer anderen Substanzmissbrauchsstörung (ohne Tabakkonsum) gemäß DSM-5 in den letzten 10 Jahren
10. Alle anderen schweren Begleiterkrankungen, die nichts mit Parkinson zu tun haben (z. B. andere neurologische Erkrankungen jeglicher Art, Nierenversagen, Leberversagen, aktiver Krebs)
11. BMI (berechnet aus selbst angegebener Größe und Gewicht) von mehr als 35
12. Schwanger oder planen, in den nächsten 24 Monaten schwanger zu werden
13. Hat eine gleichzeitige Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde