Transkraniell likestrømstimulering på hemmende kontroll ved avhengighet.

Forskningen innen atferdsnevrovitenskap de siste 20 årene er definert, i tillegg til å fortsette å utvikle seg innen atferds- og farmakologisk terapi, ved fødselen og utviklingen av en ny terapeutisk kategori, kalt nevromodulering. Nevromodulering, spesielt ikke-invasiv nevromodulering, har hatt stor innvirkning på det nåværende vitenskapelige landskapet, og omfatter deltakelse og interesse fra forskjellige disipliner som medisin, bioingeniør, psykologi og nevrovitenskap. Vitenskapelige publikasjoner, så vel som medieeffekten av denne typen teknikk, har økt og fortsetter å vokse i dag. Nevromodulering gir mulighet for å produsere endringer i nervesystemet (SN), og disse varer også over tid. Disse teknikkene ble født med ideen om å unngå bivirkningene av farmakologisk terapi samtidig som de tilbyr en direkte innvirkning på forbedring av patologiske symptomer. Endringene som produseres av nevromodulering fremmes blant annet av ultralyd, magnetiske felt i mikroskala og elektrisitet. Denne siste ressursen, elektrisk energi, brukes av elektriske nevromodulasjonsteknikker, en av de mest studerte grenene av nevromodulering for tiden. Elektrisk nevromodulering starter på grunnlag av at nevronene i vår SN kommuniserer med hverandre gjennom kjemiske og elektriske prosesser. Ved å bruke lavintensitetselektrisitet direkte på SN, er det mulig å modulere den nevronale kommunikasjonen til det stimulerte området ved å øke eller redusere eksitabiliteten til membranen til målnevronfeltet. Elektrisk nevrostimulering omfatter forskjellige teknikker, blant annet Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Dette prosjektet fokuserer på tDCS siden det er teknikken som har vist høyere suksessrate samt færre eller ingen bivirkninger.

tDCS består av en enhet som inneholder et ≈9-volts batteri. To elektroder kommer vanligvis fra denne enheten: anoden (positiv pol) og katoden (negativ pol). Når den er plassert ikke-invasivt på hodebunnen, flyter elektrisitet mellom begge elektrodene med svært lav intensitet (maksimalt 2 mA) i omtrentlig tid på 20 minutter. Denne flyten er knapt merkbar for brukeren, som vanligvis bare føler en liten kløe i området av elektrodene som forsvinner etter 60 sekunder. Men under hodeskallen, i hjernen, skjer det elektriske endringer i nevronene i området. Vanligvis er det under anoden en depolarisering av nevronmembranen, som genererer eksitabilitet, det vil si det første trinnet til større aktivitet. Under katoden skjer det meste av tiden den motsatte prosessen, en polarisering som går foran en nevronal inhibering. Denne endringen i aktivitet har blitt registrert av forskjellige studier og metoder, som direkte måler endringen i kortikal eksitabilitet, oksyhemoglobinnivå, hvit substans eller endring i nivåene av nevrotransmittere som gamma-aminosmørsyre (GABA) og glutamat.

Så langt har tDCS vist seg å være en effektiv, men trygg teknikk, inkludert relativt enkel bruk som forårsaker minst ubehag for brukeren. Den vanligste bivirkningen som er registrert er lett kløe i området ved elektrodene som også avtar etter 60 sekunder. Denne følelsen kan kontrolleres og reduseres ved å bruke en tilstrekkelig mengde ledende væske, samt ved større separasjon mellom begge elektrodene. Faktisk har tDCS vist seg å være en trygg teknikk for bruk hos barn, ungdom og eldre mennesker. Administrering av tDCS har vist seg å ikke endre indirekte biomarkører for hjerneskade (N-acetyl-asperat), så vel som nivåer av andre relaterte metabolitter. I tillegg er det ikke funnet noen negative effekter på hjertefunksjonen fra stimulering og ingen krampeeffekter har blitt assosiert med tDCS. For å sikre effektiv og sikker stimulering bør mulig hudfølsomhet, medisiner, rusmiddelbruk, psykiatriske lidelser eller en historie med epilepsi registreres for hver deltaker, og dermed kontrollere deres mulige interaksjon. En fersk studie utførte en oppdatert tDCS-sikkerhetsutforskning med mer enn 1000 forsøkspersoner, inkludert deltakere fra sårbare populasjoner, med bruk av mer enn 33 200 økter med tDCS, med stimulering på opptil 4 mA og opptil 40 minutter per økt. Resultatene viste ingen bevis for noen alvorlige bivirkninger eller irreversibel skade.

Det interessante med tDCS er ikke bare de direkte endringene den produserer på hjerneaktivitet, men de den produserer direkte på atferd og er merkbare. I en nylig gjennomgang av tDCS utført av vårt forskerteam, ble det funnet at tDCS gir gunstige effekter på menneskelig motorisk funksjon når den motoriske cortex og lillehjernen stimuleres. I tillegg er det funnet at bruk av tDCS kan redusere nevropatisk smerte, forbedre psykopatologier som depresjon, schizofreni og angst, samt forbedre kognitive prosesser som læring, persepsjon og hukommelse. Fordelene med tDCS er lovende og varierte, så det er et potensielt nevrorehabiliteringsverktøy, som også har vist sin største effektivitet når det er ledsaget av komplementær rehabiliteringsbehandling.

Den eksitatoriske eller hemmende effekten av en enkelt økt med tDCS har vist seg å vare opptil 90 minutter etter stimulering. Det som imidlertid gjør denne nevrorehabiliteringsteknikken virkelig interessant, er dens langsiktige effekt. Det er bevist at når stimulering utføres kontinuerlig, i gjentatte økter, er det en terapeutisk fordel som har blitt opprettholdt opptil 3 måneder etter siste stimuleringsøkt. Faktisk har endringen produsert av tDCS i det glutamatergiske systemet vist seg å være relatert til en økning i hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), et nøkkelmolekyl for synaptisk plastisitet. Det vil si at det er endringer i hjernen som varer over tid.

tDCS og avhengighet Denne studien fokuserer på effekten av tDCS på avhengighet. Rusavhengighet er et av de viktigste psykiske helseproblemene i dag. Spesielt er det et stort problem med de høye tilbakefallsratene som presenteres av de individene som prøver å forlate vanedannende atferd. Derfor er opprettholdelse av abstinensperioden det sentrale temaet i avhengighetsforskningen og hovedutfordringen med rehabilitering i samtiden. I denne linjen har det blitt funnet at stimulering gjennom tDCS-områder relatert til kretsene for avhengighet og beslutningstaking, fortrinnsvis den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) har vært mulig for å modulere avhengighetsprosessene. Anodal stimulering med tDCS over DLPFC har vist seg å forbedre kognitive prosesser, som arbeidsminne og beslutningstaking. Dette er fordi dette hjerneområdet er involvert i nøkkelprosesser for avhengighet, for eksempel impulskontroll og stimulus-salience. Nevroimaging-studier har vist at DLPFC-dysfunksjon er relatert, i tillegg til disse prosessene, direkte til tvangsmessig narkotikabruk. Til dags dato har stimulering av denne hjerneregionen vist seg å redusere suget etter stoffet avhengighet, tilbakefallsfrekvens og nivået av stoffbruk som alkohol, tobakk, kokain og metamfetamin. Derfor presenteres tDCS som et potensielt rehabiliteringsverktøy som kan gi store fordeler for avhengighet, spesielt i abstinensfasen, og forhindre tilbakefall.

I tillegg til avhengighetsrelatert atferd, som trang, tilbakefall og følelsene som følger med avhengighet, slik som depressive eller angstsymptomer, har denne studien som mål å dypt analysere den psykologiske prosessen som ligger til grunn for avhengighet: hemmende kontroll. Hemmende kontroll er evnen til å inneholde eller stoppe en upassende atferd eller respons, og endringen av den fører til maladaptiv atferd som impulsivitet og tvangsevne. Tidligere studier har funnet en direkte sammenheng mellom avhengighet og høy impulsivitet, høy tvangsevne og en preferanse for risikofylte beslutninger. Med tDCS har det vært mulig å forbedre impulsivitet og kompulsivitet, ikke bare i avhengighet, men også i atferdsrelatert, som patologisk gambling og overstadig spiseforstyrrelser.

Selv om det er stadig mer konsolidert litteratur om de terapeutiske fordelene av tDCS brukt på DLPFC (F3/F4) på ​​avhengighet, påpeker den siste gjennomgangen om tDCS og avhengighet behovet for å studere effekten på polyavhengighet til forskjellige stoffer, som utgjør en populasjon mye nærmere til virkeligheten, avhengighet til et enkelt stoff er uvanlig. I tillegg postuleres det at prøvene som brukes i tDCS-studier er for små. Til slutt er en avgjørende begrensning at det gunstige tidspunktet for å bruke tDCS ennå ikke er kjent, om det er i en mer innledende fase av avhengighetsrehabilitering, eller i en senere fase når rehabiliteringsprosessen er i en mer avansert tilstand. Derfor har denne studien som mål å dekke i en longitudinell studie et viktig utvalg av personer med polyavhengighet behandlet i deres terapeutiske kontekst, for å verifisere effekten av tDCS på de direkte komponentene av avhengighet, som trang og tilbakefall, så vel som på de grunnleggende psykologiske prosess som ligger til grunn for avhengighet: hemmende kontroll. Intervensjonen vil bli brukt i den innledende fasen av rehabiliteringen, så vel som i en avansert fase av den. Gjennom den falske tilstanden til tDCS vil det bli opprettet en kontrollgruppe. Alle pasienter vil delta i et intervensjonsprogram mens de mottar tDCS-behandling. Denne prosedyren tar sikte på å studere effekten av tDCS for forbedring av hemmende kontroll og avhengighet i en prosess med avhengighetsrehabilitering.

Det forventes derfor at gjennom nevromodulering av hemmende kontroll gjennom bruk av tDCS i DLPFC vil det være en fordel ved rehabilitering av en populasjon med polyavhengighet, noe som gjenspeiles i større kontroll over nivåene av impulsivitet og tvangsevne, bedre beslutninger å lage, og derfor, lavere forekomst av angst, sug etter stoffet, tilbakefallsfrekvens og økt livskvalitet.

Dette prosjektet er foreslått i samarbeid og tett koordinering med NOESSO (No EstáS Sólo) Association. NOESSO er dedikert, som en ideell forening, til mottak og behandling av mennesker med avhengighet. Den er integrert i helsenettverket for behandling av avhengighet til Junta de Andalucía, i Spania. Den er sammensatt av ulike rehabiliterings- og integreringssentre i provinsen Almeria. I Laujar de Andarax ligger senteret for primær rehabiliteringsmottak (Cortijo La Quita Therapeutic Community), hvor pasienter henvist fra ulike sentre legges inn. Rehabiliteringsprosessen følger en streng protokoll, i henhold til nasjonale og regionale retningslinjer, som kombinerer en flerfaglig strategi. Etter den første avrusningsperioden på minimum 15 dager går pasienten inn i et terapeutisk program der leger, psykologer, pedagoger og sosialarbeidere jobber etter et individualisert program. Rehabiliteringsprosessen avsluttes med et progressivt program med avganger fra senteret slik at pasientene gradvis møter sitt tidligere miljø. Første avgang skjer mellom 45 og 60 dager etter innleggelse, etter det kliniske teamets skjønn. NOESSO mottar mellom 90-100 opptak årlig. Av disse når mellom 15-20 % terapeutisk utflod, og 25-30 % oppnår delvis mål. De forlater frivillig mellom 20-25% og resten går inn i andre kasuister uten terapeutisk suksess. Derfor er andelen frafall og tilbakefall høy. Faktisk, i den første planlagte avgangen fra senteret, registreres omtrent 20 % av tilbakefallene, objektivisert ved kontroll av stoffer ved urinanalyse.

Hypotese: Gjennom nevromodulering av hemmende kontroll gjennom bruk av tDCS i DLPFC vil det være en fordel ved rehabilitering av en populasjon med polyavhengighet, noe som gjenspeiles i større kontroll over nivåene av impulsivitet og tvangsevne, bedre beslutningstaking, og derfor, lavere forekomst av angst, sug etter stoffet, tilbakefallsfrekvens og økt livskvalitet.

Generelt mål: å redusere tilbakefallsraten, og dermed øke suksessraten, og øke livskvaliteten til pasienter som gjennomgår en rehabiliteringsprosess for rusavhengighet.

Målet med dette prosjektet er rettet mot å forbedre den hemmende kontrollen av pasienter med polyavhengighet gjennom gjentatt bruk av stimulering med tDCS. Det forventes at konsekvensen av denne forbedringen vil gjenspeiles i større etterlevelse av behandlingen, det vil si en betydelig reduksjon i frekvensen av tilbakefall og oppgivelse. Målene kan derfor deles inn i tre forskjellige kategorier, selv om alle henger sammen. Gjennom de fire evalueringene som vil bli utført (før og etter hver fase), er målet å indusere en progressiv forbedring av alle komponentene i hemmende kontroll som vil bli målt ved nevroatferdsoppgaver. Det vil si at målet er at deltakere som mottar tDCS skal vise en lavere frekvens av risikobeslutninger, det vil si en høyere netto poengsum i Iowa Gambling Task og et lavere antall falske alarmer i Go/No Go-oppgaven. Det forventes at deltakere som har mottatt tDCS viser lavere skår på tvangsevne (MOCI) og impulsivitet (BIS-11) spørreskjemaer, samt en bedre emosjonell tilstand reflektert i mer gunstige skårer på symptomer på depresjon (BDI-BECK), angst (STAI-E/R), fatigue (VAS) og følgelig en høyere score på opplevd livskvalitet (WHOQOL-BREF). Endringen som behandling med tDCS kan anta på disse variablene forventes å gjenspeiles i hovedmålet med dette arbeidet, som er reduksjon av substanstrang (VAS), og derfor større overholdelse av behandlingen, reflektert i en lavere tilbakefallsrate og et større antall pasienter som ikke forlater behandlingen. Disse endringene produsert i en populasjon med polyavhengighet vil være en nyhet i panoramaet av den vitenskapelige litteraturen angående nevromodulering, siden det til dags dato fortsatt er etterspørsel etter studier på tDCS i rehabilitering av flere stoffer, en situasjon nærmere realiteten til denne helsen problem.