Transcraniële gelijkstroomstimulatie op remmende controle bij verslavingen.

Het onderzoek op het gebied van gedragsneurowetenschappen van de afgelopen 20 jaar wordt, naast de voortdurende vooruitgang op het gebied van gedrags- en farmacologische therapie, gekenmerkt door de geboorte en ontwikkeling van een nieuwe therapeutische categorie, neuromodulatie genaamd. Neuromodulatie, vooral niet-invasieve neuromodulatie, heeft een grote impact gehad op het huidige wetenschappelijke landschap en omvat de deelname en interesse van verschillende disciplines zoals geneeskunde, bio-engineering, psychologie en neurowetenschappen. Wetenschappelijke publicaties, evenals de media-impact van dit type techniek, zijn toegenomen en blijven vandaag groeien. Neuromodulatie biedt de mogelijkheid om veranderingen in het zenuwstelsel (SN) teweeg te brengen, en deze blijven ook in de loop van de tijd bestaan. Deze technieken zijn geboren met het idee om de bijwerkingen van farmacologische therapie te vermijden en tegelijkertijd een directe impact te hebben op de verbetering van pathologische symptomen. De veranderingen die door neuromodulatie worden veroorzaakt, worden onder meer bevorderd door ultrageluid, magnetische velden op microschaal en elektriciteit. Deze laatste hulpbron, elektrische energie, wordt gebruikt door elektrische neuromodulatietechnieken, momenteel een van de meest bestudeerde takken van neuromodulatie. Elektrische neuromodulatie gaat ervan uit dat de neuronen van onze SN met elkaar communiceren via chemische en elektrische processen. Door elektriciteit met een lage intensiteit rechtstreeks op de SN aan te brengen, is het mogelijk om de neuronale communicatie van het gestimuleerde gebied te moduleren door de prikkelbaarheid van het membraan van het doelneuronenveld te vergroten of te verkleinen. Elektrische neurostimulatie omvat verschillende technieken, waaronder Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Het huidige project richt zich op tDCS, aangezien het de techniek is die hogere slagingspercentages en minder of geen bijwerkingen heeft aangetoond.

De tDCS bestaat uit een apparaat dat een batterij van ≈9 volt bevat. Uit dit apparaat komen over het algemeen twee elektroden: de anode (positieve pool) en de kathode (negatieve pool). Eenmaal niet-invasief op de hoofdhuid geplaatst, stroomt er elektriciteit tussen beide elektroden met een zeer lage intensiteit (maximaal 2 mA) gedurende ongeveer 20 minuten. Deze stroom is nauwelijks merkbaar voor de gebruiker, die meestal slechts een lichte jeuk voelt in het gebied van de elektroden die na 60 seconden verdwijnen. Onder de schedel, in de hersenen, vinden echter elektrische veranderingen plaats in de neuronen in het gebied. Gewoonlijk is er onder de anode een depolarisatie van het neuronale membraan, waardoor prikkelbaarheid ontstaat, dat wil zeggen de eerste stap naar meer activiteit. Onder de kathode vindt meestal het tegenovergestelde proces plaats, een polarisatie die voorafgaat aan een neuronale remming. Deze verandering in activiteit is vastgelegd door verschillende onderzoeken en methoden, waarbij de verandering in corticale prikkelbaarheid, oxyhemoglobinegehalte, witte stof of de verandering in de niveaus van neurotransmitters zoals gamma-aminoboterzuur (GABA) en glutamaat direct worden gemeten.

Tot nu toe heeft tDCS bewezen een effectieve maar veilige techniek te zijn, inclusief relatief eenvoudig gebruik dat de gebruiker het minste ongemak bezorgt. De meest voorkomende bijwerking die is geregistreerd, is de lichte jeuk in het gebied van de elektroden, die ook na 60 seconden afneemt. Dit gevoel kan worden gecontroleerd en verminderd door een voldoende hoeveelheid geleidende vloeistof te gebruiken, evenals door een grotere afstand tussen beide elektroden. In feite is aangetoond dat tDCS een veilige techniek is voor gebruik bij kinderen, adolescenten en ouderen. Het is aangetoond dat toediening van tDCS de indirecte biomarkers van hersenbeschadiging (N-acetyl-asperaat) en de niveaus van andere verwante metabolieten niet verandert. Bovendien zijn er geen nadelige effecten op de hartfunctie gevonden door stimulatie en zijn er geen convulsieve effecten geassocieerd met tDCS. Om effectieve en veilige stimulatie te garanderen, moeten mogelijke huidgevoeligheid, medicatie, middelengebruik, psychiatrische stoornissen of een voorgeschiedenis van epilepsie echter voor elke deelnemer worden geregistreerd, waardoor hun mogelijke interactie wordt gecontroleerd. Een recente studie voerde een bijgewerkte tDCS-veiligheidsverkenning uit met meer dan 1.000 proefpersonen, waaronder deelnemers uit kwetsbare bevolkingsgroepen, met een toepassing van meer dan 33.200 sessies van tDCS, met stimulatie tot 4 mA en tot 40 minuten per sessie. De resultaten toonden geen bewijs van enige ernstige nadelige effecten of onomkeerbare schade.

Het interessante aan tDCS zijn niet alleen de directe veranderingen die het veroorzaakt op de hersenactiviteit, maar ook de veranderingen die het rechtstreeks veroorzaakt op het gedrag en waarneembaar zijn. In een recent overzicht van tDCS uitgevoerd door ons onderzoeksteam, werd ontdekt dat tDCS gunstige effecten heeft op de menselijke motorische functie wanneer de motorische cortex en het cerebellum worden gestimuleerd. Bovendien is gebleken dat de toepassing van tDCS neuropathische pijn kan verminderen, psychopathologieën zoals depressie, schizofrenie en angst kan verbeteren, evenals cognitieve processen zoals leren, perceptie en geheugen kan verbeteren. De voordelen van tDCS zijn veelbelovend en gevarieerd, dus het is een potentieel instrument voor neurorevalidatie, dat ook zijn grootste effectiviteit heeft getoond in combinatie met aanvullende revalidatiebehandelingen.

Het is aangetoond dat het stimulerende of remmende effect van een enkele sessie tDCS tot 90 minuten na stimulatie aanhoudt. Wat deze neurorevalidatietechniek echter echt interessant maakt, is het langetermijneffect. Het is bewezen dat wanneer stimulatie continu wordt uitgevoerd, in herhaalde sessies, er een therapeutisch voordeel is dat tot 3 maanden na de laatste stimulatiesessie behouden blijft. In feite is aangetoond dat de wijziging die door tDCS in het glutamaterge systeem wordt veroorzaakt, verband houdt met een toename van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), een sleutelmolecuul voor synaptische plasticiteit. Dat wil zeggen, er zijn veranderingen in de hersenen die in de loop van de tijd aanhouden.

tDCS en verslaving De huidige studie richt zich op het effect van tDCS op verslaving. Drugsverslaving is tegenwoordig een van de belangrijkste psychische problemen. Er is met name een groot probleem met de hoge terugvalpercentages van personen die proberen af ​​te zien van verslavend gedrag. Daarom is het handhaven van de abstinentieperiode het centrale thema van verslavingsonderzoek en de belangrijkste uitdaging van rehabilitatie in het heden. In deze lijn is gevonden dat stimulatie via tDCS-gebieden die verband houden met de circuits van verslaving en besluitvorming, bij voorkeur de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), mogelijk is geweest om de verslavingsprocessen te moduleren. Van anodische stimulatie met tDCS via DLPFC is aangetoond dat het cognitieve processen verbetert, zoals werkgeheugen en besluitvorming. Dit komt omdat dit hersengebied betrokken is bij belangrijke verslavingsprocessen, zoals impulscontrole en stimulusopvallendheid. Neuroimaging-onderzoeken hebben aangetoond dat DLPFC-disfunctie, naast deze processen, rechtstreeks verband houdt met dwangmatig drugsgebruik. Tot op heden is gevonden dat stimulatie van dit hersengebied het verlangen naar de substantie van verslaving, het terugvalpercentage en de mate van middelengebruik zoals alcohol, tabak, cocaïne en methamfetamine vermindert. Daarom wordt tDCS gepresenteerd als een potentieel rehabilitatiehulpmiddel dat grote voordelen kan opleveren voor verslaving, vooral in de ontwenningsfase, waardoor terugval wordt voorkomen.

Naast verslavingsgerelateerd gedrag, zoals hunkering, terugval en de emoties die gepaard gaan met verslaving, zoals depressieve of angstsymptomen, heeft de huidige studie tot doel het psychologische proces dat ten grondslag ligt aan verslaving grondig te analyseren: remmende controle. Remmende controle is het vermogen om ongepast gedrag of een ongepaste reactie te beheersen of te stoppen, en de verandering ervan leidt tot onaangepast gedrag zoals impulsiviteit en compulsiviteit. Eerdere studies hebben een directe relatie gevonden tussen verslaving en hoge impulsiviteit, hoge compulsiviteit en een voorkeur voor risicovolle besluitvorming. Met tDCS is het mogelijk geweest om impulsiviteit en compulsiviteit te verbeteren, niet alleen bij verslaving, maar ook bij gerelateerd gedrag, zoals pathologisch gokken en eetbuistoornissen.

Hoewel er steeds meer geconsolideerde literatuur is over de therapeutische voordelen van tDCS toegepast op DLPFC (F3/F4) over verslaving, wijst de laatste review over tDCS en verslaving erop dat het nodig is om het effect ervan op polyverslaving aan verschillende stoffen te bestuderen, wat een populatie vormt die veel nauwer naar de realiteit, verslaving aan een enkele stof is ongewoon. Bovendien wordt verondersteld dat de monsters die in tDCS-onderzoeken worden gebruikt, te klein zijn. Tot slot is een bepalende beperking dat het geschikte moment om tDCS toe te passen nog niet bekend is, hetzij in een meer beginfase van de verslavingsreclassering, hetzij in een latere fase wanneer het rehabilitatieproces in een verder gevorderd stadium is. Daarom heeft deze studie tot doel om in een longitudinaal onderzoek een belangrijke steekproef van mensen met polyverslaving te behandelen die in hun therapeutische context worden behandeld, om de effecten van tDCS op de directe componenten van verslaving, zoals hunkering en terugval, te verifiëren, evenals op de fundamentele psychologische problemen. proces dat ten grondslag ligt aan verslaving: remmende controle. De interventie zal worden toegepast in de beginfase van de revalidatie, maar ook in een latere fase daarvan. Door de schijnvoorwaarde van tDCS wordt een controlegroep gecreëerd. Alle patiënten zullen deelnemen aan een interventieprogramma terwijl ze een tDCS-behandeling krijgen. Deze procedure heeft tot doel de werkzaamheid van tDCS te bestuderen voor de verbetering van remmende controle en verslaving in een proces van verslavingsrevalidatie.

Daarom wordt verwacht dat door de neuromodulatie van remmende controle door de toepassing van tDCS in DLPFC er een voordeel zal zijn bij de rehabilitatie van een populatie met polyverslaving, wat tot uiting komt in een betere controle van de niveaus van impulsiviteit en compulsiviteit, betere besluitvorming waardoor angst, hunkering naar de stof, terugvalpercentage en een toename van de kwaliteit van leven afnemen.

Dit project wordt voorgesteld in samenwerking en nauwe coördinatie met de NOESSO (No EstáS Sólo) Association. NOESSO zet zich als vzw in voor de opvang en behandeling van mensen met een verslaving. Het is geïntegreerd in het gezondheidszorgnetwerk voor de behandeling van verslaving van de Junta de Andalucía, in Spanje. Het is samengesteld uit verschillende rehabilitatie- en integratiecentra in de provincie Almeria. In Laujar de Andarax bevindt zich het centrum voor eerstelijns revalidatie (Cortijo La Quita Therapeutic Community), waar patiënten worden opgenomen die vanuit verschillende centra zijn doorverwezen. Het revalidatieproces volgt een strikt protocol, in overeenstemming met landelijke en regionale richtlijnen, waarin een multidisciplinaire strategie wordt gecombineerd. Na de eerste periode van ontgifting van minimaal 15 dagen, komt de patiënt in een therapeutisch programma waar artsen, psychologen, opvoeders en maatschappelijk werkers werken volgens een geïndividualiseerd programma. Het revalidatieproces wordt afgerond met een progressief programma van vertrek uit het centrum, zodat patiënten geleidelijk hun vroegere omgeving onder ogen zien. Het eerste vertrek vindt plaats tussen 45 en 60 dagen na opname, ter beoordeling van het klinische team. NOESSO ontvangt jaarlijks tussen de 90 en 100 opnames. Hiervan bereikt tussen 15-20% therapeutische ontlading en bereikt 25-30% gedeeltelijk de doelstellingen. Ze verlaten vrijwillig tussen de 20-25% en de rest gaat zonder therapeutisch succes andere casuïstiek in. Daardoor is het percentage uitvallers en terugval hoog. In feite wordt bij het eerste geplande vertrek uit het centrum ongeveer 20% van de terugvallen geregistreerd, geobjectiveerd door controle van stoffen door urineonderzoek.

Hypothese: door de neuromodulatie van remmende controle door de toepassing van tDCS in DLPFC zal er een voordeel zijn bij de rehabilitatie van een populatie met polyverslaving, wat tot uiting komt in een betere controle van de niveaus van impulsiviteit en compulsiviteit, betere besluitvorming, en daarom, minder angstgevoelens, hunkering naar de stof, terugvalpercentage en een toename van de kwaliteit van leven.

Algemeen doel: het terugvalpercentage verminderen, waardoor het slagingspercentage wordt verhoogd en de kwaliteit van leven wordt verhoogd van patiënten die een revalidatietraject voor verslaving ondergaan.

De doelstellingen van dit project zijn gericht op het verbeteren van de remmende controle van patiënten met polyverslaving door herhaalde toepassing van stimulatie met tDCS. Verwacht wordt dat de consequentie van deze verbetering zal worden weerspiegeld in een grotere therapietrouw, dat wil zeggen in een significante vermindering van het aantal terugval en stopzetting. De doelstellingen kunnen daarom worden onderverdeeld in drie verschillende categorieën, hoewel ze allemaal met elkaar samenhangen. Tijdens de vier evaluaties die zullen worden uitgevoerd (voor en na elke fase), is het doel om een ​​geleidelijke verbetering teweeg te brengen van alle componenten van remmende controle die zullen worden gemeten door neurogedragstaken. Dat wil zeggen, het doel is dat deelnemers die tDCS ontvangen een lager aantal risicovolle beslissingen laten zien, d.w.z. een hogere nettoscore in de Iowa Gambling Task en een lager aantal valse alarmen in de Go/No Go-taak. Van deelnemers die tDCS hebben gekregen, wordt verwacht dat ze lagere scores laten zien op de vragenlijsten over compulsiviteit (MOCI) en impulsiviteit (BIS-11), evenals een betere emotionele toestand, weerspiegeld in gunstigere scores op symptomen van depressie (BDI-BECK), angst (STAI-E/R), vermoeidheid (VAS) en bijgevolg een hogere score op de ervaren kwaliteit van leven (WHOQOL-BREF). De verandering die behandeling met tDCS op deze variabelen kan veroorzaken, zal naar verwachting worden weerspiegeld in het primaire doel van dit werk, namelijk de vermindering van het verlangen naar een substantie (VAS), en daardoor een grotere therapietrouw, weerspiegeld in een lager terugvalpercentage en een groter aantal patiënten dat de therapie niet verlaat. Deze veranderingen die worden veroorzaakt in een populatie met polyverslaving zullen een nieuwigheid zijn in het panorama van de wetenschappelijke literatuur over neuromodulatie, aangezien er tot op heden nog steeds vraag is naar studies over tDCS bij de rehabilitatie van verschillende stoffen, een situatie die dichter bij de realiteit van deze gezondheid ligt probleem.