Transkraniel jævnstrømsstimulering på hæmmende kontrol ved afhængighed.

Forskningen i adfærdsmæssig neurovidenskab i de sidste 20 år er defineret, ud over at fortsætte med at udvikle sig inden for adfærdsmæssig og farmakologisk terapi, ved fødslen og udviklingen af ​​en ny terapeutisk kategori, kaldet neuromodulation. Neuromodulation, især ikke-invasiv neuromodulation, har haft en stor indflydelse på det nuværende videnskabelige landskab, der omfatter deltagelse og interesse for forskellige discipliner såsom medicin, bioingeniør, psykologi og neurovidenskab. Videnskabelige publikationer, såvel som mediepåvirkningen af ​​denne type teknik, har været stigende og fortsætter med at vokse i dag. Neuromodulation giver mulighed for at frembringe ændringer i nervesystemet (SN), og disse varer også over tid. Disse teknikker blev født med ideen om at undgå bivirkningerne ved farmakologisk terapi og samtidig tilbyde en direkte indvirkning på forbedringen af ​​patologiske symptomer. Ændringerne produceret af neuromodulation fremmes blandt andet af ultralyd, magnetiske felter i mikroskala og elektricitet. Denne sidste ressource, elektrisk energi, bruges af elektriske neuromodulationsteknikker, en af ​​de mest undersøgte grene af neuromodulation i øjeblikket. Elektrisk neuromodulation starter ud fra, at neuronerne i vores SN kommunikerer med hinanden gennem kemiske og elektriske processer. Ved at anvende lavintensiv elektricitet direkte til SN'en er det muligt at modulere den neuronale kommunikation af det stimulerede område ved at øge eller mindske excitabiliteten af ​​membranen af ​​målneuronfeltet. Elektrisk neurostimulation omfatter forskellige teknikker, heriblandt Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Nærværende projekt fokuserer på tDCS, da det er teknikken, der har vist højere succesrater samt færre eller ingen bivirkninger.

tDCS består af en enhed, der indeholder et ≈9 volt batteri. To elektroder udgår generelt fra denne enhed: anoden (positiv pol) og katoden (negativ pol). Når den først er placeret non-invasivt på hovedbunden, strømmer elektriciteten mellem begge elektroder med meget lav intensitet (maksimalt 2 mA) i en cirka tid på 20 minutter. Dette flow er knapt mærkbart for brugeren, som normalt kun mærker en let kløe i området af elektroderne, der forsvinder efter 60 sekunder. Men under kraniet, i hjernen, sker der elektriske ændringer i neuronerne i området. Normalt er der under anoden en depolarisering af den neuronale membran, hvilket genererer excitabilitet, det vil sige det første skridt til større aktivitet. Under katoden sker det meste af tiden den modsatte proces, en polarisering, der går forud for en neuronal hæmning. Denne ændring i aktivitet er blevet registreret af forskellige undersøgelser og metoder, der direkte måler ændringen i kortikal excitabilitet, oxyhæmoglobinniveau, hvidt stof eller ændringen i niveauerne af neurotransmittere såsom gamma-aminosmørsyre (GABA) og glutamat.

Indtil videre har tDCS vist sig at være en effektiv, men sikker teknik, inklusive relativt enkel brug, der forårsager det mindste ubehag for brugeren. Den mest almindelige bivirkning, der er blevet registreret, er let kløe i området af elektroderne, som også aftager efter 60 sekunder. Denne fornemmelse kan kontrolleres og reduceres ved at bruge en passende mængde ledende væske samt ved større adskillelse mellem begge elektroder. Faktisk har tDCS vist sig at være en sikker teknik til brug hos børn, unge og ældre mennesker. Administration af tDCS har vist sig ikke at ændre indirekte biomarkører for hjerneskade (N-acetyl-asperat) såvel som niveauer af andre relaterede metabolitter. Derudover er der ikke fundet nogen negative virkninger på hjertefunktionen fra stimulering, og ingen krampevirkninger er blevet forbundet med tDCS. For at sikre effektiv og sikker stimulering bør mulig hudfølsomhed, medicin, stofbrug, psykiatriske lidelser eller en historie med epilepsi registreres for hver deltager, således at deres mulige interaktion kontrolleres. En nylig undersøgelse gennemførte en opdateret tDCS-sikkerhedsudforskning med mere end 1.000 forsøgspersoner, inklusive deltagere fra sårbare befolkningsgrupper, med en anvendelse af mere end 33.200 sessioner af tDCS, med stimulering på op til 4 mA og op til 40 minutter pr. session. Resultaterne viste ingen tegn på alvorlige bivirkninger eller irreversible skader.

Det interessante ved tDCS er ikke kun de direkte ændringer, det producerer på hjerneaktivitet, men dem, det producerer direkte på adfærd og er mærkbare. I en nylig gennemgang af tDCS udført af vores forskerhold, blev det fundet, at tDCS producerer gavnlige effekter på menneskets motoriske funktion, når den motoriske cortex og cerebellum stimuleres. Derudover har det vist sig, at anvendelsen af ​​tDCS kan reducere neuropatiske smerter, forbedre psykopatologier såsom depression, skizofreni og angst, samt forbedre kognitive processer såsom indlæring, perception og hukommelse. Fordelene ved tDCS er lovende og varierede, så det er et potentielt neurorehabiliteringsværktøj, som også har vist sin største effektivitet, når det ledsages af komplementær rehabiliteringsbehandling.

Den excitatoriske eller hæmmende effekt af en enkelt session med tDCS har vist sig at vare op til 90 minutter efter stimulering. Men det, der gør denne neurorehabiliteringsteknik virkelig interessant, er dens langsigtede effekt. Det er bevist, at når stimulering udføres kontinuerligt, i gentagne sessioner, er der en terapeutisk fordel, som er blevet opretholdt op til 3 måneder efter den sidste stimulationssession. Faktisk har ændringen produceret af tDCS i det glutamaterge system vist sig at være relateret til en stigning i hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), et nøglemolekyle for synaptisk plasticitet. Det vil sige, at der er ændringer i hjernen, som varer ved over tid.

tDCS og afhængighed Nærværende undersøgelse fokuserer på effekten af ​​tDCS på afhængighed. Stofmisbrug er et af de vigtigste psykiske problemer i dag. Specifikt er der et stort problem med de høje forekomster af tilbagefald præsenteret af de personer, der forsøger at opgive vanedannende adfærd. Derfor er opretholdelsen af ​​abstinensperioden det centrale tema for afhængighedsforskningen og rehabiliteringens hovedudfordring i nutiden. I denne linje har det vist sig, at stimulering gennem tDCS-områder relateret til afhængighedskredsløb og beslutningstagning, fortrinsvis den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC), har været muligt at modulere afhængighedsprocesserne. Anodal stimulation med tDCS over DLPFC har vist sig at forbedre kognitive processer, såsom arbejdshukommelse og beslutningstagning. Dette skyldes, at dette hjerneområde er involveret i vigtige afhængighedsprocesser, såsom impulskontrol og stimulus-salience. Neuroimaging-undersøgelser har vist, at DLPFC-dysfunktion ud over disse processer er direkte relateret til tvangsmæssigt stofbrug. Til dato har stimulering af denne hjerneregion vist sig at mindske trangen til stoffet afhængighed, tilbagefaldsraten og niveauet af stofbrug såsom alkohol, tobak, kokain og metamfetamin. Derfor præsenteres tDCS som et potentielt rehabiliteringsværktøj, der kan give store fordele for afhængighed, især i abstinensfasen, hvilket forhindrer tilbagefald.

Ud over afhængighedsrelateret adfærd, såsom trang, tilbagefald og de følelser, der ledsager afhængighed, såsom depressive eller angstsymptomer, sigter nærværende undersøgelse på dybt at analysere den psykologiske proces, der ligger til grund for afhængigheden: hæmmende kontrol. Hæmmende kontrol er evnen til at dæmme op eller stoppe en upassende adfærd eller reaktion, og dens ændring fører til utilpasset adfærd som impulsivitet og kompulsivitet. Tidligere undersøgelser har fundet en direkte sammenhæng mellem afhængighed og høj impulsivitet, høj kompulsivitet og en præference for risikofyldt beslutningstagning. Med tDCS har det været muligt at forbedre impulsivitet og kompulsivitet, ikke kun i afhængighed, men også i adfærd relateret, såsom patologisk gambling og binge eating disorders.

Selvom der i stigende grad er konsolideret litteratur om de terapeutiske fordele ved tDCS anvendt på DLPFC (F3/F4) om afhængighed, påpeger den seneste gennemgang om tDCS og afhængighed behovet for at studere dets effekt på polyafhængighed af forskellige stoffer, som udgør en befolkning meget tættere på til virkeligheden er afhængighed af et enkelt stof ualmindeligt. Derudover postuleres det, at de prøver, der anvendes i tDCS-undersøgelser, er for små. Endelig er en afgørende begrænsning, at det opportune tidspunkt at anvende tDCS endnu ikke er kendt, hvis det er i en mere indledende fase af afhængighedsrehabilitering, eller i en senere fase, når rehabiliteringsprocessen er i en mere avanceret tilstand. Derfor sigter denne undersøgelse på i en longitudinel undersøgelse at dække et vigtigt udvalg af mennesker med polyafhængighed behandlet i deres terapeutiske kontekst, for at verificere virkningerne af tDCS på de direkte komponenter af afhængighed, såsom trang og tilbagefald, såvel som på de grundlæggende psykologiske proces, der ligger til grund for afhængighed: hæmmende kontrol. Indsatsen vil blive anvendt i den indledende fase af rehabiliteringen, såvel som i en fremskreden fase af den. Gennem den falske tilstand af tDCS vil der blive oprettet en kontrolgruppe. Alle patienter vil deltage i et interventionsprogram, mens de modtager tDCS-behandling. Denne procedure har til formål at studere effektiviteten af ​​tDCS til forbedring af hæmmende kontrol og afhængighed i en proces med afhængighedsrehabilitering.

Det forventes derfor, at der gennem neuromodulation af hæmmende kontrol gennem anvendelse af tDCS i DLPFC vil være en fordel ved rehabilitering af en population med polyafhængighed, hvilket afspejles i større kontrol over niveauerne af impulsivitet og tvangsevne, bedre beslutning laver, og derfor lavere rater af angst, trang til stoffet, tilbagefaldsfrekvens og en stigning i livskvalitet.

Dette projekt er foreslået i samarbejde og tæt koordinering med NOESSO (No EstáS Sólo) Association. NOESSO er som en almennyttig forening dedikeret til modtagelse og behandling af mennesker med afhængighed. Det er integreret i sundhedsnetværket til behandling af afhængighed af Junta de Andalucía i Spanien. Det er sammensat af forskellige rehabiliterings- og integrationscentre i provinsen Almeria. I Laujar de Andarax ligger centeret for primær rehabiliteringsmodtagelse (Cortijo La Quita Therapeutic Community), hvor patienter henvist fra forskellige centre indlægges. Rehabiliteringsprocessen følger en streng protokol, i overensstemmelse med nationale og regionale retningslinjer, som kombinerer en tværfaglig strategi. Efter den første afvænningsperiode på minimum 15 dage, kommer patienten ind i et terapeutisk program, hvor læger, psykologer, pædagoger og socialrådgivere arbejder efter et individualiseret program. Rehabiliteringsforløbet afsluttes med et progressivt program med afgange fra centret, så patienterne gradvist møder deres tidligere miljø. Den første afgang sker mellem 45 og 60 dage efter indlæggelsen, efter det kliniske teams skøn. NOESSO modtager mellem 90-100 indlæggelser årligt. Af disse når mellem 15-20% terapeutisk udledning, og 25-30% opnår delvist mål. De opgiver frivilligt mellem 20-25%, og resten går ind i andre kasuister uden terapeutisk succes. Derfor er procentdelen af ​​frafald og tilbagefald høj. Faktisk registreres omkring 20 % af tilbagefaldene ved den første planlagte afgang fra centeret, objektiveret ved kontrol af stoffer ved urinanalyse.

Hypotese: Gennem neuromodulation af hæmmende kontrol gennem anvendelse af tDCS i DLPFC vil der være en fordel ved rehabilitering af en befolkning med polyafhængighed, hvilket afspejles i større kontrol over niveauerne af impulsivitet og tvangsevne, bedre beslutningstagning og derfor, lavere frekvens af angst, trang til stoffet, tilbagefaldsfrekvens og øget livskvalitet.

Generelt mål: at reducere tilbagefaldsraten og dermed øge succesraten og øge livskvaliteten for patienter, der gennemgår et rehabiliteringsforløb for stofmisbrug.

Formålet med dette projekt er rettet mod at forbedre den hæmmende kontrol af patienter med polyafhængighed gennem den gentagne anvendelse af stimulering med tDCS. Det forventes, at konsekvensen af ​​denne forbedring vil afspejle sig i større efterlevelse af behandlingen, det vil sige i en betydelig reduktion i frekvensen af ​​tilbagefald og opgivelse. Målene kan derfor opdeles i tre forskellige kategorier, selvom de alle er indbyrdes forbundne. Gennem de fire evalueringer, der vil blive udført (før og efter hver fase), er målet at inducere en progressiv forbedring af alle komponenterne i hæmmende kontrol, som vil blive målt ved neuroadfærdsmæssige opgaver. Det vil sige, at målet er, at deltagere, der modtager tDCS, skal vise en lavere andel af risikable beslutninger, dvs. en højere Net Score i Iowa Gambling Task og et lavere antal falske alarmer i Go/No Go opgaven. Det forventes, at deltagere, der har modtaget tDCS, viser lavere score på tvangs- (MOCI) og impulsivitet (BIS-11) spørgeskemaer, samt en bedre følelsesmæssig tilstand afspejlet i mere gunstige scores på symptomer på depression (BDI-BECK), angst (STAI-E/R), træthed (VAS) og dermed en højere score på den oplevede livskvalitet (WHOQOL-BREF). Den ændring, som behandling med tDCS kan antage på disse variabler, forventes at blive afspejlet i det primære formål med dette arbejde, som er reduktion af stoftrang (VAS), og derfor større overholdelse af behandlingen, afspejlet i en lavere tilbagefaldsrate og et større antal patienter, der ikke opgiver behandlingen. Disse ændringer produceret i en befolkning med polyafhængighed vil være en nyhed i panoramaet af den videnskabelige litteratur vedrørende neuromodulation, da der til dato stadig er efterspørgsel efter undersøgelser af tDCS i rehabilitering af flere stoffer, en situation tættere på virkeligheden af ​​denne sundhed problem.