Transkraniell likströmsstimulering på hämmande kontroll vid missbruk.

Forskningen inom beteende neurovetenskap under de senaste 20 åren definieras, förutom att fortsätta att utvecklas inom beteende- och farmakologisk terapi, av födelsen och utvecklingen av en ny terapeutisk kategori, kallad neuromodulation. Neuromodulering, särskilt icke-invasiv neuromodulering, har haft en stor inverkan på det nuvarande vetenskapliga landskapet, och omfattar deltagande och intresse för olika discipliner som medicin, bioteknik, psykologi och neurovetenskap. Vetenskapliga publikationer, såväl som mediapåverkan av denna typ av teknik, har ökat och fortsätter att växa idag. Neuromodulering ger möjlighet att åstadkomma förändringar i nervsystemet (SN), och dessa varar också över tiden. Dessa tekniker föddes med idén att undvika biverkningar av farmakologisk terapi samtidigt som de erbjuder en direkt inverkan på förbättringen av patologiska symtom. Förändringarna som produceras av neuromodulering främjas bland annat av ultraljud, magnetiska fält i mikroskala och elektricitet. Denna sista resurs, elektrisk energi, används av elektriska neuromodulationstekniker, en av de mest studerade grenarna av neuromodulering för närvarande. Elektrisk neuromodulering utgår från att neuronerna i vårt SN kommunicerar med varandra genom kemiska och elektriska processer. Genom att applicera lågintensiv elektricitet direkt på SN, är det möjligt att modulera den neuronala kommunikationen av det stimulerade området genom att öka eller minska excitabiliteten hos membranet i målneuronfältet. Elektrisk neurostimulering omfattar olika tekniker, bland vilka är Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Det aktuella projektet fokuserar på tDCS eftersom det är tekniken som har visat högre framgångsfrekvenser samt färre eller inga biverkningar.

tDCS består av en enhet som innehåller ett ≈9-volts batteri. Två elektroder utgår vanligtvis från denna enhet: anoden (positiv pol) och katoden (negativ pol). När den väl placerats icke-invasivt på hårbotten flyter elektricitet mellan båda elektroderna med mycket låg intensitet (max 2 mA) under en ungefärlig tid på 20 minuter. Detta flöde är knappt märkbart för användaren, som vanligtvis bara känner en lätt klåda i området av elektroderna som försvinner efter 60 sekunder. Men under skallen, i hjärnan, sker elektriska förändringar i nervcellerna i området. Vanligtvis sker under anoden en depolarisering av det neuronala membranet, vilket genererar excitabilitet, det vill säga det första steget till större aktivitet. Under katoden sker för det mesta den motsatta processen, en polarisering som föregår en neuronal hämning. Denna förändring i aktivitet har registrerats genom olika studier och metoder, som direkt mäter förändringen i kortikal excitabilitet, oxihemoglobinnivå, vit substans eller förändringen i nivåerna av neurotransmittorer som gamma-aminosmörsyra (GABA) och glutamat.

Hittills har tDCS visat sig vara en effektiv men säker teknik, inklusive relativt enkel användning som orsakar minsta möjliga obehag för användaren. Den vanligaste biverkningen som har registrerats är den lätta klådan i området kring elektroderna som också minskar efter 60 sekunder. Denna känsla kan kontrolleras och reduceras genom att använda en tillräcklig mängd ledande vätska, såväl som genom större separation mellan båda elektroderna. Faktum är att tDCS har visat sig vara en säker teknik för användning hos barn, ungdomar och äldre människor. Administrering av tDCS har visat sig inte förändra indirekta biomarkörer för hjärnskador (N-acetyl-asperat), såväl som nivåer av andra relaterade metaboliter. Dessutom har inga negativa effekter på hjärtfunktionen hittats från stimulering och inga konvulsiva effekter har associerats med tDCS. För att säkerställa effektiv och säker stimulering bör dock eventuell hudkänslighet, medicinering, droganvändning, psykiatriska störningar eller en historia av epilepsi registreras för varje deltagare, så att deras eventuella interaktion kontrolleras. En nyligen genomförd studie genomförde en uppdaterad tDCS-säkerhetsutforskning med mer än 1 000 försökspersoner, inklusive deltagare från utsatta populationer, med en tillämpning av mer än 33 200 sessioner av tDCS, med stimulering på upp till 4 mA och upp till 40 minuter per session. Resultaten visade inga tecken på några allvarliga biverkningar eller irreversibla skador.

Det intressanta med tDCS är inte bara de direkta förändringarna som den producerar på hjärnans aktivitet utan de som den producerar direkt på beteendet och är märkbara. I en nyligen genomförd granskning av tDCS gjord av vårt forskarteam, fann vi att tDCS ger positiva effekter på människans motoriska funktion när den motoriska cortex och lillhjärnan stimuleras. Dessutom har det visat sig att tillämpningen av tDCS kan minska neuropatisk smärta, förbättra psykopatologier som depression, schizofreni och ångest, samt förbättra kognitiva processer som inlärning, perception och minne. Fördelarna med tDCS är lovande och varierande, så det är ett potentiellt neurorehabiliteringsverktyg, som också har visat sin största effektivitet när det åtföljs av kompletterande rehabiliteringsbehandling.

Den excitatoriska eller hämmande effekten av en enda session med tDCS har visat sig vara upp till 90 minuter efter stimulering. Men det som gör denna neurorehabiliteringsteknik riktigt intressant är dess långsiktiga effekt. Det har bevisats att när stimulering utförs kontinuerligt, i upprepade sessioner, finns det en terapeutisk fördel som har bibehållits upp till 3 månader efter det sista stimuleringspasset. Faktum är att förändringen som produceras av tDCS i det glutamaterga systemet har visat sig vara relaterad till en ökning av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), en nyckelmolekyl för synaptisk plasticitet. Det vill säga att det sker förändringar i hjärnan som håller i sig över tid.

tDCS och beroende Den föreliggande studien fokuserar på effekten av tDCS på beroende. Substansberoende är ett av de viktigaste psykiska hälsoproblemen idag. Specifikt finns det ett stort problem med de höga återfallsfrekvenserna som presenteras av de individer som försöker överge beroendeframkallande beteende. Därför är upprätthållandet av abstinensperioden det centrala temat för beroendeforskning och rehabiliteringens främsta utmaning i nuet. I denna linje har det visat sig att stimulering genom tDCS-områden relaterade till missbrukets kretsar och beslutsfattande, företrädesvis den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) har varit möjligt att modulera missbruksprocesserna. Anodstimulering med tDCS över DLPFC har visat sig förbättra kognitiva processer, såsom arbetsminne och beslutsfattande. Detta beror på att detta hjärnområde är involverat i viktiga beroendeprocesser, såsom impulskontroll och stimulansframträdande. Neuroimagingstudier har visat att DLPFC-dysfunktion, förutom dessa processer, är direkt relaterad till tvångsmässig droganvändning. Hittills har stimulering av denna hjärnregion visat sig minska suget efter substansen beroende, återfallsfrekvens och nivån av substansanvändning som alkohol, tobak, kokain och metamfetamin. Därför presenteras tDCS som ett potentiellt rehabiliteringsverktyg som kan ge stora fördelar för missbruk, särskilt i abstinensfasen, vilket förhindrar återfall.

Förutom beroenderelaterade beteenden, såsom begär, återfall och de känslor som följer med beroende, såsom depressiva eller ångestsymtom, syftar den här studien till att på djupet analysera den psykologiska processen som ligger bakom missbruket: hämmande kontroll. Hämmande kontroll är förmågan att innehålla eller stoppa ett olämpligt beteende eller svar, och dess förändring leder till felaktiga beteenden som impulsivitet och tvångsmässighet. Tidigare studier har funnit ett direkt samband mellan beroende och hög impulsivitet, hög tvångsförmåga och en preferens för riskfyllt beslutsfattande. Med tDCS har det varit möjligt att förbättra impulsivitet och tvångsförmåga, inte bara vid missbruk, utan även i beteenderelaterade beteenden, såsom patologiskt spelande och hetsätningsstörningar.

Även om det finns en alltmer konsoliderad litteratur om de terapeutiska fördelarna med tDCS tillämpat på DLPFC (F3/F4) på ​​beroende, pekar den senaste recensionen om tDCS och beroende på behovet av att studera dess effekt på polyberoende av olika substanser, som utgör en befolkning mycket närmare till verkligheten, beroende av ett enda ämne är ovanligt. Dessutom postuleras det att proverna som används i tDCS-studier är för små. Slutligen är en avgörande begränsning att det lämpliga tillfället att tillämpa tDCS ännu inte är känt, om det är i en mer inledande fas av beroenderehabilitering, eller i en senare fas när rehabiliteringsprocessen är i ett mer avancerat tillstånd. Därför syftar denna studie till att i en longitudinell studie täcka ett viktigt urval av personer med polyberoende som behandlas i deras terapeutiska sammanhang, för att verifiera effekterna av tDCS på de direkta komponenterna i missbruk, såsom begär och återfall, såväl som på de grundläggande psykologiska process som ligger till grund för missbruk: hämmande kontroll. Insatsen kommer att tillämpas i den inledande fasen av rehabiliteringen, såväl som i en avancerad fas av den. Genom skentillståndet för tDCS kommer en kontrollgrupp att skapas. Alla patienter kommer att delta i ett interventionsprogram samtidigt som de får tDCS-behandling. Denna procedur syftar till att studera effektiviteten av tDCS för förbättring av hämmande kontroll och beroende i en process av beroenderehabilitering.

Det förväntas därför att genom neuromodulering av hämmande kontroll genom tillämpning av tDCS i DLPFC kommer det att finnas en fördel i rehabiliteringen av en population med polyberoende, vilket återspeglas i större kontroll av nivåerna av impulsivitet och tvångsförmåga, bättre beslut gör, och därför, lägre frekvenser av ångest, sug efter ämnet, återfallsfrekvens och en ökad livskvalitet.

Detta projekt föreslås i samarbete och nära samordning med NOESSO (No EstáS Sólo) Association. NOESSO ägnar sig, som en ideell förening, åt mottagande och behandling av personer med missbruk. Den är integrerad i sjukvårdsnätverket för behandling av missbruk av Junta de Andalucía i Spanien. Den består av olika rehabiliterings- och integrationscentra i provinsen Almeria. I Laujar de Andarax finns centrum för primär rehabiliteringsmottagning (Cortijo La Quita Therapeutic Community), dit patienter som hänvisats från olika centra tas in. Rehabiliteringsprocessen följer ett strikt protokoll, i enlighet med nationella och regionala riktlinjer, som kombinerar en multidisciplinär strategi. Efter den första avgiftningsperioden på minst 15 dagar går patienten in i ett terapeutiskt program där läkare, psykologer, pedagoger och socialarbetare arbetar enligt ett individualiserat program. Rehabiliteringsprocessen avslutas med ett progressivt program med avgångar från centret så att patienterna successivt möter sin tidigare miljö. Den första avresan sker mellan 45 och 60 dagar efter intagningen, enligt det kliniska teamets bedömning. NOESSO tar emot mellan 90-100 antagningar årligen. Av dessa når mellan 15-20% terapeutisk utskrivning och 25-30% uppnår delvis målen. De överger frivilligt mellan 20-25% och resten går in i andra kasuister utan terapeutisk framgång. Därför är andelen avhopp och återfall hög. I själva verket, i den första planerade avgången från centrum, registreras cirka 20% av återfallen, objektifierade av kontroll av substanser genom urinanalys.

Hypotes: Genom neuromodulering av hämmande kontroll genom tillämpning av tDCS i DLPFC kommer det att finnas en fördel i rehabiliteringen av en population med polyberoende, vilket återspeglas i större kontroll av nivåerna av impulsivitet och tvångsförmåga, bättre beslutsfattande och därför, lägre grad av ångest, sug efter ämnet, återfallsfrekvens och ökad livskvalitet.

Allmänt mål: att minska återfallsfrekvensen och därmed öka framgångsfrekvensen och öka livskvaliteten för patienter som genomgår en rehabiliteringsprocess för drogberoende.

Målen för detta projekt är inriktade på att förbättra den hämmande kontrollen av patienter med polyberoende genom upprepad tillämpning av stimulering med tDCS. Det förväntas att konsekvensen av denna förbättring kommer att återspeglas i större följsamhet till behandlingen, det vill säga i en betydande minskning av frekvensen av återfall och övergivande. Målen kan därför delas in i tre olika kategorier, även om alla är relaterade till varandra. Genom de fyra utvärderingarna som kommer att genomföras (före och efter varje fas), är målet att inducera en progressiv förbättring av alla komponenter i hämmande kontroll som kommer att mätas med neurobeteendeuppgifter. Det vill säga målet är att deltagare som får tDCS ska visa en lägre andel riskfyllda beslut, det vill säga ett högre nettoresultat i Iowa Gambling Task och ett lägre antal falska larm i Go/No Go-uppgiften. Det förväntas för deltagare som har fått tDCS att visa lägre poäng på frågeformulären tvångsmässighet (MOCI) och impulsivitet (BIS-11), samt ett bättre känslomässigt tillstånd som återspeglas i mer gynnsamma poäng på symtom på depression (BDI-BECK), ångest (STAI-E/R), trötthet (VAS) och följaktligen ett högre betyg på upplevd livskvalitet (WHOQOL-BREF). Den förändring som behandling med tDCS kan anta på dessa variabler förväntas återspeglas i det primära syftet med detta arbete, vilket är att reducera substansbegäret (VAS), och därför större följsamhet till behandlingen, vilket återspeglas i en lägre återfallsfrekvens och ett större antal patienter som inte överger behandlingen. Dessa förändringar som produceras i en befolkning med polyberoende kommer att vara en nyhet i panoramat av den vetenskapliga litteraturen angående neuromodulering, eftersom det hittills fortfarande finns en efterfrågan på studier om tDCS vid rehabilitering av flera substanser, en situation som är närmare verkligheten för denna hälsa problem.