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经颅直流电刺激对成瘾抑制控制的影响。

2022年4月26日 更新者:Fernando Sanchez-Santed、Universidad de Almeria

经颅直流电刺激对成瘾抑制控制的影响:一项三盲、假对照临床试验。

过去 20 年的神经科学研究,除了在行为和药理学治疗领域继续取得进展外,还通过一种称为神经调节的新治疗类别的诞生和发展来定义。 神经调节提供了在神经系统 (SN) 中产生变化的可能性,因此,除了会随着时间的推移而持续,还会在行为上产生变化。 最常用的非侵入性神经调节技术之一是经颅直流电刺激 (tDCS)。 tDCS 的好处是有希望的和多样的,因此它是一种潜在的神经康复工具,当伴随辅助康复治疗时,它也显示出最大的有效性。 本研究的重点是 tDCS 对成瘾的影响。 具体来说,那些试图放弃成瘾行为的人所呈现的高复发率是一个很大的问题。 因此,戒断期的维持是成瘾研究的中心主题,也是目前康复的主要挑战。 为此,将在 NOESSO (No EstáS Sólo) 治疗社区(西班牙阿尔梅里亚)的中间阶段(内部)样本中进行干预,时间为抵达后第 15 天到休假的第一天(第 45-60 天)。 该研究将由前期选择和收集与成瘾相关的数据,以及相关干预和评估的两个阶段或时刻组成。 用户将接受双侧 (F3/F4) 和 2 mA 强度的重复刺激,每次 20 分钟,即每个阶段连续 5 天每 24 小时一次。 通过这个程序,目的是寻求在早期干预阶段增加对治疗的依从性,并降低由于抑制控制的增强而导致的辍学率。 另一方面,在第二阶段,寻求高级干预,通过在返回真实消费环境时改善抑制和情绪控制来减少渴望。 为了增加对 tDCS 效果的个体差异的认识,研究人员将比较早期干预(第 1 阶段,康复过程开始时)和晚期干预(第 2 阶段,第一次离开前)。

研究概览

详细说明

过去 20 年的行为神经科学研究,除了在行为和药理学治疗领域继续取得进展外,还通过一种称为神经调节的新治疗类别的诞生和发展来定义。 神经调节,尤其是非侵入性神经调节,对当前的科学格局产生了巨大影响,包括医学、生物工程、心理学和神经科学等不同学科的参与和兴趣。 科学出版物以及此类技术的媒体影响一直在增加,并且在今天继续增长。 神经调节提供了在神经系统 (SN) 中产生变化的可能性,并且这些变化也会随着时间的推移而持续。 这些技术的诞生是为了避免药物治疗的副作用,同时直接影响病理症状的改善。 除其他外,超声波、微尺度磁场和电能促进神经调节产生的变化。 最后一种资源,电能,被电神经调节技术使用,这是目前研究最多的神经调节分支之一。 电神经调节的基础是我们 SN 的神经元通过化学和电过程相互通信。 通过将低强度电直接施加到 SN,可以通过增加或减少目标神经元场膜的兴奋性来调节受刺激区域的神经元通信。 电神经刺激包括不同的技术,其中包括经颅直流电刺激 (tDCS)。 本项目的重点是 tDCS,因为它是一种成功率更高且副作用更少或没有副作用的技术。

tDCS 由一个包含≈9 伏电池的设备组成。 该设备通常发出两个电极:阳极(正极)和阴极(负极)。 一旦以非侵入方式放置在头皮上,电流就会以非常低的强度(最大 2 mA)在两个电极之间流动大约 20 分钟的时间。 用户几乎察觉不到这种流动,他们通常只会在电极区域感到轻微的瘙痒,并在 60 秒后消失。 然而,在头骨下方,在大脑中,该区域的神经元会发生电变化。 通常,在阳极下存在神经元膜的去极化,产生兴奋性,即更大活动的第一步。 在阴极下,大多数时候会发生相反的过程,即先于神经元抑制的极化。 不同的研究和方法记录了这种活动变化,直接测量皮质兴奋性、氧合血红蛋白水平、白质的变化或γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸等神经递质水平的变化。

到目前为止,tDCS 已被证明是一种有效而安全的技术,包括相对简单的使用,对用户造成的不适最少。 已记录的最常见的副作用是电极区域的轻微瘙痒,这种瘙痒在 60 秒后也会减轻。 这种感觉可以通过使用足量的导电流体以及通过两个电极之间更大的间隔来控制和减少。 事实上,tDCS 已被证明是一种可安全用于儿童、青少年和老年人的技术。 tDCS 的管理已被证明不会改变脑损伤的间接生物标志物(N-乙酰-asperate),以及其他相关代谢物的水平。 此外,没有发现刺激对心脏功能有不良影响,也没有与 tDCS 相关的惊厥效应。 然而,为确保有效和安全的刺激,应记录每个参与者可能的皮肤敏感性、药物、物质使用、精神疾病或癫痫病史,从而控制他们可能的相互作用。 最近的一项研究对 1,000 多名受试者(包括来自弱势群体的参与者)进行了更新的 tDCS 安全探索,应用了超过 33,200 次 tDCS 疗程,每次疗程刺激电流高达 4 mA,时长长达 40 分钟。 结果显示没有任何严重的不利影响或不可逆转的损害的证据。

tDCS 的有趣之处不仅在于它对大脑活动产生的直接变化,还在于它直接对行为产生的变化,这些变化是可感知的。 在我们的研究团队最近对 tDCS 进行的审查中,发现当运动皮层和小脑受到刺激时,tDCS 会对人体运动功能产生有益影响。 此外,研究发现tDCS的应用可以减轻神经性疼痛,改善抑郁症、精神分裂症和焦虑症等心理病理,以及改善学习、感知和记忆等认知过程。 tDCS 的好处是有希望的和多样的,因此它是一种潜在的神经康复工具,当伴随辅助康复治疗时,它也显示出最大的有效性。

单次 tDCS 的兴奋或抑制作用已被证明在刺激后持续长达 90 分钟。 然而,让这种神经康复技术真正有趣的是它的长期效果。 已经证明,当刺激持续进行时,在重复的疗程中,在最后一次刺激疗程后长达 3 个月的时间里,治疗效果一直保持。 事实上,tDCS 在谷氨酸能系统中产生的改变已被证明与脑源性神经营养因子 (BDNF) 的增加有关,BDNF 是突触可塑性的关键分子。 也就是说,大脑会随着时间的推移而发生变化。

tDCS 和成瘾 本研究的重点是 tDCS 对成瘾的影响。 物质成瘾是当今最重要的心理健康问题之一。 具体来说,那些试图放弃成瘾行为的人所呈现的高复发率是一个很大的问题。 因此,戒毒期的维持是成瘾研究的中心主题,也是目前康复的主要挑战。 在这一行中,已经发现通过与成瘾和决策回路相关的 tDCS 区域进行刺激,最好是背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 已经可以调节成瘾过程。 在 DLPFC 上使用 tDCS 进行阳极刺激已被证明可以改善认知过程,例如工作记忆和决策制定。 这是因为这个大脑区域涉及成瘾的关键过程,例如冲动控制和刺激显着性。 神经影像学研究表明,除了这些过程外,DLPFC 功能障碍还与强迫性药物使用直接相关。 迄今为止,已经发现刺激该大脑区域可以减少对成瘾物质的渴望、复发率和酒精、烟草、可卡因和甲基苯丙胺等物质的使用水平。 因此,tDCS 被视为一种潜在的康复工具,可以为成瘾带来巨大好处,特别是在戒断阶段,防止复发。

除了成瘾相关行为,如渴望、复发和成瘾伴随的情绪,如抑郁或焦虑症状,本研究旨在深入分析成瘾背后的心理过程:抑制控制。 抑制控制是包含或停止不适当行为或反应的能力,它的改变会导致适应不良的行为,如冲动和强迫。 先前的研究发现,成瘾与高冲动性、高强迫性以及对冒险决策的偏好之间存在直接关系。 通过 tDCS,可以改善冲动性和强迫性,不仅在成瘾方面,而且在相关行为方面,例如病态赌博和暴食症。

尽管关于 tDCS 应用于 DLPFC (F3/F4) 对成瘾的治疗益处的文献越来越多,但关于 tDCS 和成瘾的最新评论指出有必要研究其对不同物质的多重成瘾的影响,这构成了一个更接近人群实际上,对单一物质上瘾并不常见。 此外,假定 tDCS 研究中使用的样本太小。 最后,一个决定性的限制是应用 tD​​CS 的合适时机尚不清楚,如果处于成瘾康复的更初始阶段,或者在康复过程处于更高级状态的后期阶段。 因此,本研究的目的是在一项纵向研究中涵盖在治疗环境中接受治疗的多重成瘾患者的重要样本,以验证 tDCS 对成瘾的直接组成部分(例如渴望和复发)以及对基本心理的影响成瘾的基础过程:抑制控制。 干预将应用于康复的初始阶段,以及后期阶段。 通过 tDCS 的假条件,将创建一个对照组。 所有患者在接受 tDCS 治疗时都将参加一项干预计划。 该程序旨在研究 tDCS 在成瘾康复过程中改善抑制控制和成瘾的功效。

因此,预计通过在 DLPFC 中应用 tD​​CS 进行抑制控制的神经调节,将有利于多瘾症人群的康复,这反映在对冲动和强迫性水平的更好控制、更好的决策上从而降低焦虑率,对物质的渴望,复发率和生活质量的提高。

该项目是在与 NOESSO (No EstáS Sólo) 协会的合作和密切协调下提出的。 作为一个非营利性协会,NOESSO 致力于接待和治疗成瘾者。 它被整合到西班牙 Junta de Andalucía 的成瘾治疗医疗网络中。 它由阿尔梅里亚省的各种康复和融合中心组成。 Laujar de Andarax 设有初级康复接待中心(Cortijo La Quita 治疗社区),接收来自各个中心的患者。 康复过程遵循严格的协议,符合国家和地区的指导方针,结合了多学科战略。 在至少 15 天的第一段戒毒期后,患者进入治疗计划,医生、心理学家、教育工作者和社会工作者根据个性化计划开展工作。 康复过程以逐步离开中心的计划完成,以便患者逐渐面对他们以前的环境。 第一次离开发生在入院后 45 到 60 天之间,由临床团队决定。 NOESSO 每年收到 90 到 100 人的入学申请。 其中,15-20% 达到治疗出院,25-30% 部分实现目标。 他们自愿放弃了 20-25%,其余进入其他 casuistries 没有治疗成功。 因此,辍学和复发的百分比很高。 事实上,在第一次预定离开中心时,记录了大约 20% 的复发,这是通过尿液分析控制物质来客观化的。

假设:通过在 DLPFC 中应用 tD​​CS 进行抑制控制的神经调节,将有利于多瘾症人群的康复,这反映在对冲动和强迫性水平的更好控制、更好的决策制定上,因此,较低的焦虑率、对物质的渴望、复发率和生活质量的提高。

总体目标:降低复发率,从而提高成功率,并提高正在接受药物成瘾康复过程的患者的生活质量。

该项目的目标是通过重复应用 tD​​CS 刺激来改善多瘾患者的抑制控制。 预计这种改善的结果将反映在更好的治疗依从性上,即复发率和放弃率的显着降低。 因此,这些目标可以分为三个不同的类别,尽管它们都是相互关联的。 在将进行的四次评估中(每个阶段的前后),目标是逐步改善将通过神经行为任务测量的抑制控制的所有组成部分。 也就是说,目标是让接受 tDCS 的参与者表现出较低的风险决策率,即在爱荷华州赌博任务中获得更高的净得分,并在 Go/No Go 任务中获得更少的误报。 预计接受 tDCS 的参与者在强迫性 (MOCI) 和冲动性 (BIS-11) 问卷中表现出较低的分数,以及更好的情绪状态,反映在抑郁症状 (BDI-BECK) 更有利的分数上,焦虑 (STAI-E/R)、疲劳 (VAS),因此在感知生活质量 (WHOQOL-BREF) 上得分更高。 tDCS 治疗对这些变量的改变预计将反映在这项工作的主要目标中,即减少对物质的渴望 (VAS),从而提高对治疗的依从性,这反映在较低的复发率和不放弃治疗的更多患者。 多种成瘾人群产生的这些变化将成为神经调节科学文献全景中的新奇事物,因为迄今为止,仍然需要对 tDCS 进行多种物质康复研究,这种情况更接近这种健康的现实问题。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Almería、西班牙、04120
        • Psychobiology Lab

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 药物滥用
  • 在西班牙 Laujar de Andarax 的 Noesso 成瘾康复中心接受临床治疗
  • 临床团队批准的参与
  • 实验小组通过哥廷根筛选问卷批准的参与
  • 签署知情同意书
  • 蒙特利尔认知评估(MOCA)评估至少26分

排除标准:

  • 癫痫或癫痫病史(不包括抽搐)
  • 心脏病或心脏电子设备
  • 皮肤反应或对 tDCS 高度敏感
  • 头部金属植入物
  • 严重精神疾病
  • 因临床标准(医生、心理学家)而被排除

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:双活
参与者将在第 1 阶段(5 节课,休会时间 - 24 小时)和第 2 阶段(5 节课,休会时间 - 24 小时)的 20 分钟内接受 2 mA 的主动 tDCS 刺激(阳极 F4 / 阴极 F3)。
在第 1 阶段和第 2 阶段的 10 个疗程中管理 active-tDCS
实验性的:主动假
参与者将在第 1 阶段(5 节课,休会时间为 24 小时)的 20 分钟内接受 2 mA 的主动 tDCS 刺激(阳极 F4 / 阴极 F3),并在 2 mA(主动刺激持续 1 分钟)第 2 阶段(5 个会话,会话间歇时间 - 24 小时)。
在第 1 阶段的 5 个疗程中管理 active-tDCS
实验性的:假主动
参与者将在第 1 阶段(5 节课,休会时间 24 小时)接受 2 mA 的假 tDCS 刺激(阳极 F4 / 阴极 F3)(持续 1 分钟的主动刺激),并在 20 分钟内接受 2 mA 的主动 tDCS第 2 阶段(5 个会话,会话间歇时间 - 24 小时)。
在第 2 阶段的 5 个疗程中管理 active-tDCS
假比较器:假假
参与者将在第 1 阶段(5 节课,休会时间 24 小时)接受 2 mA 的假 tDCS 刺激(阳极 F4 / 阴极 F3)(主动刺激持续 1 分钟),以及 2 mA 的假 tDCS(主动刺激持续 1 分钟)在第 2 阶段(5 个会话,会话间歇时间 - 24 小时)。
在第 1 阶段和第 2 阶段的 10 个会话期间管理的假 tDCS

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
辍学阶段 1:放弃治疗阶段的参与者
大体时间:45-60天
在中心外第一个免费周末前放弃治疗阶段的参与者人数
45-60天
退出阶段 2:参与者在中心外的第一个免费周末后放弃治疗
大体时间:47-62天
在中心外的第一个免费周末后放弃治疗的参与者人数
47-62天
复发:
大体时间:41-62天
在中心外的第一个免费周末吸毒复发的次数
41-62天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VAS-- 渴望
大体时间:在总共十天的干预期间每天
通过视觉模拟量表 (VAS) 对药物渴望进行量化:这是一种视觉模拟量表,这意味着它不呈现词汇项目。 相反,用户只需在 0 到 10 的等级上标记感知感觉或健康状况的程度,在这种情况下是对药物的渴望(渴望)
在总共十天的干预期间每天
VAS - 疲劳
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
通过视觉模拟量表 (VAS) 对药物渴望进行量化:这是一种视觉模拟量表,这意味着它不呈现词汇项目。 相反,用户只需在 0 到 10 的等级上标记感知的感觉或健康状况的程度,在这种情况下是疲劳。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
斯泰-E/R
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
焦虑状态/特质 STAI-E / R 问卷是最常用的测量焦虑的测试之一,因为它可以区分对各种情况具有威胁归因的人在自己时间的稳定焦虑,以及在那个特定时刻或短暂的情绪状态发生的焦虑,主体是有意识的。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
WHOQOL-BREF
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
WHOQOL-BREF 是健康领域最常用的测试的西班牙语版本,以通用和自我报告的方式评估生活质量。 它由26个项目组成,分为4个维度(生理、心理、社会关系和环境)。 它快速有效,但不允许以具体方式评估特定临床领域。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
贝克BDI-BECK
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
贝克 BDI-BECK-II 量表被广泛用于评估抑郁程度。 根据《精神障碍诊断与统计手册》(DSM),它由 21 项指示症状组成,例如悲伤、哭泣、失去快乐、内疚和自杀欲望。 它的管理是自我报告的,并提供了成人和青少年的存在和严重程度的衡量标准。 它适用于临床心理学、神经心理学和法医学。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
BIS-11
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
Barratt 冲动量表 (BIS-11)。 它评估冲动及其亚型:认知冲动、运动冲动和与非计划相关的冲动。 该量表由 30 个李克特类型的项目组成,其管理是自我报告的。 该量表广泛应用于与临床人群和药物滥用相关的研究。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
MOCI
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
Maudsley Obsessional-Compulsive Inventory (MOCI)(西班牙语版)。 它评估强迫症及其子类型:(a) 检查,(b) 清洁,(c) 缓慢和重复,以及 (d) 怀疑和意识。 它的开发是为了研究强迫性的特征。 调查问卷包括 30 个带有正确/错误答案的项目。 结果被解释为强迫行为强度的衡量标准,因为 Go/no-go 任务中的高误报与 MOCI 问卷中的高分有关。
对于每个干预阶段:第一天和第五天
燃气轮机
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天

爱荷华赌博任务 (IGT):是一项衡量风险决策的神经行为任务。 四副牌将出现在电脑屏幕上。 每个参与者都必须通过单击从任何牌组中选择一张牌。 该任务将包括 100 篇论文。 在每个选择中,甲板 A 和 B 将产生 100 点的利润,甲板 C 和 D 将产生 50 点的利润。 然而,每 10 次试验,选择第一副牌将导致净损失 250 分,而选择第二副牌将导致相同数量的净收益。 所有参与者将从 2000 点开始,并将被指示最大化他们的利润。

主要变量净得分:是参与者获得的总分。 净得分低的人在执行这项任务时表现出缺陷,例如有物质成瘾的人。

对于每个干预阶段:第一天和第五天
去/不去
大体时间:对于每个干预阶段:第一天和第五天
Go/no-go 任务已广泛用于评估行为的认知控制、强迫和抑制控制。 将使用我们研究小组最近发布的版本。 它包括在 200 次测试中呈现由固定点分隔的两种不同颜色的圆圈。 参与者应该做的是,如果出现的圆圈是绿色的(Go 测试),则尽快按计算机键盘的空格键做出反应,并避免对蓝色圆圈的出现做出反应(No-Go 测试)。 80% 的试验将是围棋试验。 两种刺激都会在屏幕上显示 350 毫秒。 演示时间将根据参与者的反应时间(+50 毫秒或 -50 毫秒)进行调整。 刺激之间的间隔是可变的,介于 800 毫秒和 1500 毫秒之间。 主要变量是“误报”,即在 No-Go 试验中按下按键。
对于每个干预阶段:第一天和第五天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Fernando Sánchez-Santed, PhD、Universidad de Almeria

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月5日

初级完成 (预期的)

2022年7月15日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月26日

首次发布 (实际的)

2022年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月26日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有收集的个人参与者数据 (IPD) 将以 .csv 格式共享 文件连同 readme.txt 描述数据处理的文件

IPD 共享时间框架

数据将在每次可能发布后的六到十二个月内提供

IPD 共享访问标准

不会施加任何限制

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 临床研究报告(CSR)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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tDCS - tDCS的临床试验

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