Przezczaszkowa stymulacja prądu stałego w kontroli hamowania w uzależnieniach.

Badania w dziedzinie neuronauki behawioralnej ostatnich 20 lat są definiowane, oprócz ciągłego postępu w dziedzinie terapii behawioralnej i farmakologicznej, przez narodziny i rozwój nowej kategorii terapeutycznej, zwanej neuromodulacją. Neuromodulacja, zwłaszcza neuromodulacja nieinwazyjna, wywarła ogromny wpływ na obecny krajobraz naukowy, obejmując udział i zainteresowanie różnych dyscyplin, takich jak medycyna, bioinżynieria, psychologia i neuronauka. Publikacje naukowe, a także medialny wpływ tego typu techniki wzrastały i rosną do dziś. Neuromodulacja daje możliwość wywołania zmian w układzie nerwowym (SN), które również utrzymują się w czasie. Techniki te narodziły się z myślą o unikaniu skutków ubocznych terapii farmakologicznej, oferując jednocześnie bezpośredni wpływ na poprawę objawów patologicznych. Zmianom wywołanym przez neuromodulację sprzyjają między innymi ultradźwięki, mikropola magnetyczne i elektryczność. Ten ostatni zasób, energia elektryczna, jest wykorzystywana w technikach neuromodulacji elektrycznej, jednej z najlepiej zbadanych obecnie gałęzi neuromodulacji. Neuromodulacja elektryczna zaczyna się od tego, że neurony naszego SN komunikują się ze sobą poprzez procesy chemiczne i elektryczne. Stosując elektryczność o niskim natężeniu bezpośrednio do SN, możliwe jest modulowanie komunikacji neuronalnej stymulowanego obszaru poprzez zwiększanie lub zmniejszanie pobudliwości błony docelowego pola neuronowego. Neurostymulacja elektryczna obejmuje różne techniki, między innymi przezczaszkową stymulację prądem stałym (tDCS). Obecny projekt koncentruje się na tDCS, ponieważ jest to technika, która wykazała wyższe wskaźniki powodzenia, a także mniej skutków ubocznych lub ich brak.

tDCS składa się z urządzenia zawierającego ≈9-woltową baterię. Z tego urządzenia zwykle wychodzą dwie elektrody: anoda (biegun dodatni) i katoda (biegun ujemny). Po nieinwazyjnym umieszczeniu na skórze głowy prąd elektryczny przepływa między obiema elektrodami o bardzo niskim natężeniu (maksymalnie 2 mA) przez około 20 minut. Przepływ ten jest ledwo zauważalny dla użytkownika, który zwykle odczuwa jedynie lekkie swędzenie w okolicy elektrod, które znikają po 60 sekundach. Jednak pod czaszką, w mózgu, zachodzą zmiany elektryczne w neuronach w okolicy. Zwykle pod anodą następuje depolaryzacja błony neuronalnej, generująca pobudliwość, czyli pierwszy krok do większej aktywności. Pod katodą przez większość czasu zachodzi proces odwrotny, polaryzacja poprzedzająca hamowanie neuronów. Ta zmiana aktywności została zarejestrowana różnymi badaniami i metodami, bezpośrednio mierząc zmianę pobudliwości korowej, poziom oksyhemoglobiny, istoty białej lub zmianę poziomów neuroprzekaźników, takich jak kwas gamma-aminomasłowy (GABA) i glutaminian.

Jak dotąd tDCS okazał się skuteczną, ale bezpieczną techniką, w tym stosunkowo prostą w użyciu, powodującą najmniejszy dyskomfort dla użytkownika. Najczęstszym odnotowanym działaniem niepożądanym jest lekkie swędzenie w okolicy elektrod, które również ustępuje po 60 sekundach. Wrażenie to można kontrolować i redukować, stosując odpowiednią ilość płynu przewodzącego, jak również przez większą odległość między obiema elektrodami. W rzeczywistości wykazano, że tDCS jest bezpieczną techniką do stosowania u dzieci, młodzieży i osób starszych. Wykazano, że podawanie tDCS nie zmienia pośrednich biomarkerów uszkodzenia mózgu (N-acetylo-asperan), jak również poziomów innych powiązanych metabolitów. Ponadto nie stwierdzono żadnego niekorzystnego wpływu stymulacji na czynność serca ani żadnych skutków konwulsyjnych związanych z tDCS. Jednak, aby zapewnić skuteczną i bezpieczną stymulację, należy odnotować dla każdego uczestnika ewentualną nadwrażliwość skóry, przyjmowane leki, substancje psychoaktywne, zaburzenia psychiczne lub historię padaczki, kontrolując w ten sposób ich ewentualne interakcje. W niedawnym badaniu przeprowadzono zaktualizowaną eksplorację bezpieczeństwa tDCS z udziałem ponad 1000 osób, w tym uczestników z wrażliwych populacji, z zastosowaniem ponad 33 200 sesji tDCS, ze stymulacją do 4 mA i do 40 minut na sesję. Wyniki nie wykazały żadnych poważnych skutków ubocznych ani nieodwracalnych uszkodzeń.

Interesującą rzeczą w tDCS są nie tylko bezpośrednie zmiany, które wywołuje w aktywności mózgu, ale te, które wywołuje bezpośrednio w zachowaniu i są zauważalne. W niedawnym przeglądzie tDCS przeprowadzonym przez nasz zespół badawczy stwierdzono, że tDCS wywiera korzystny wpływ na funkcje motoryczne człowieka, gdy kora ruchowa i móżdżek są stymulowane. Ponadto stwierdzono, że zastosowanie tDCS może zmniejszać ból neuropatyczny, poprawiać psychopatologie, takie jak depresja, schizofrenia i stany lękowe, a także poprawiać procesy poznawcze, takie jak uczenie się, percepcja i pamięć. Korzyści z tDCS są obiecujące i różnorodne, dlatego jest to potencjalne narzędzie neurorehabilitacyjne, które również wykazało największą skuteczność w połączeniu z uzupełniającym leczeniem rehabilitacyjnym.

Wykazano, że pobudzający lub hamujący efekt pojedynczej sesji tDCS utrzymuje się do 90 minut po stymulacji. Jednak tym, co czyni tę technikę neurorehabilitacji naprawdę interesującą, jest jej długoterminowy efekt. Udowodniono, że stymulacja wykonywana w sposób ciągły, w powtarzających się sesjach, przynosi korzyść terapeutyczną, która utrzymuje się do 3 miesięcy po ostatniej sesji stymulacji. W rzeczywistości wykazano, że zmiana wywołana przez tDCS w układzie glutaminergicznym jest związana ze wzrostem neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF), cząsteczki kluczowej dla plastyczności synaptycznej. Oznacza to, że w mózgu zachodzą zmiany, które trwają z upływem czasu.

tDCS i uzależnienie Niniejsze badanie koncentruje się na wpływie tDCS na uzależnienie. Uzależnienie od substancji psychoaktywnych jest obecnie jednym z najważniejszych problemów zdrowia psychicznego. W szczególności istnieje wielki problem z wysokimi wskaźnikami nawrotów u osób, które próbują porzucić uzależniające zachowanie. Dlatego utrzymanie okresu abstynencji jest głównym tematem badań nad uzależnieniami i głównym wyzwaniem rehabilitacji w teraźniejszości. W tej linii stwierdzono, że stymulowanie poprzez tDCS obszarów związanych z obwodami uzależnienia i podejmowania decyzji, najlepiej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC), było możliwe do modulowania procesów uzależnienia. Wykazano, że stymulacja anodowa za pomocą tDCS przez DLPFC poprawia procesy poznawcze, takie jak pamięć robocza i podejmowanie decyzji. Dzieje się tak, ponieważ ten obszar mózgu jest zaangażowany w kluczowe procesy uzależnienia, takie jak kontrola impulsów i istotność bodźców. Badania neuroobrazowe wykazały, że dysfunkcja DLPFC jest związana, oprócz tych procesów, bezpośrednio z kompulsywnym używaniem narkotyków. Do tej pory stwierdzono, że stymulacja tego obszaru mózgu zmniejsza głód substancji uzależniających, wskaźnik nawrotów i poziom używania substancji, takich jak alkohol, tytoń, kokaina i metamfetamina. Dlatego tDCS jest przedstawiany jako potencjalne narzędzie rehabilitacyjne, które może przynieść ogromne korzyści w przypadku uzależnienia, zwłaszcza w fazie odstawienia, zapobiegając nawrotom.

Oprócz zachowań związanych z uzależnieniem, takich jak głód, nawrót i emocje towarzyszące uzależnieniu, takie jak objawy depresyjne lub lękowe, niniejsze badanie ma na celu dogłębną analizę procesu psychologicznego leżącego u podstaw uzależnienia: kontroli hamującej. Kontrola hamująca to zdolność do powstrzymania lub powstrzymania niewłaściwego zachowania lub reakcji, a jej zmiana prowadzi do zachowań nieprzystosowanych, takich jak impulsywność i kompulsywność. Wcześniejsze badania wykazały bezpośredni związek między uzależnieniem a wysoką impulsywnością, kompulsywnością i preferencją podejmowania ryzykownych decyzji. Dzięki tDCS udało się poprawić impulsywność i kompulsywność, nie tylko w przypadku uzależnienia, ale także zachowań związanych, takich jak patologiczny hazard i zaburzenia objadania się.

Chociaż istnieje coraz bardziej skonsolidowana literatura na temat korzyści terapeutycznych tDCS stosowanych w DLPFC (F3/F4) w leczeniu uzależnień, najnowszy przegląd dotyczący tDCS i uzależnień wskazuje na potrzebę zbadania jego wpływu na poliuzależnienie od różnych substancji, co stanowi populację znacznie bliższą rzeczywistości, uzależnienie od jednej substancji jest rzadkością. Ponadto postuluje się, że próbki wykorzystywane w badaniach tDCS są zbyt małe. Wreszcie decydującym ograniczeniem jest to, że nie jest jeszcze znany odpowiedni moment do zastosowania tDCS, czy to w bardziej początkowej fazie rehabilitacji uzależnień, czy w późniejszej fazie, gdy proces rehabilitacji jest w bardziej zaawansowanym stanie. Dlatego niniejsze badanie ma na celu objęcie badaniem podłużnym ważnej próby osób z poliuzależnieniem leczonych w kontekście terapeutycznym, aby zweryfikować wpływ tDCS na bezpośrednie komponenty uzależnienia, takie jak głód i nawrót, a także na podstawowe psychologiczne proces leżący u podstaw uzależnienia: kontrola hamująca. Interwencja będzie stosowana w początkowej fazie rehabilitacji, jak również w jej zaawansowanej fazie. Poprzez pozorowany stan tDCS zostanie utworzona grupa kontrolna. Wszyscy pacjenci będą uczestniczyć w programie interwencyjnym podczas leczenia tDCS. Procedura ta ma na celu zbadanie skuteczności tDCS dla poprawy kontroli hamowania i uzależnienia w procesie rehabilitacji uzależnień.

Oczekuje się zatem, że poprzez neuromodulację kontroli hamowania poprzez zastosowanie tDCS w DLPFC nastąpi korzyść w rehabilitacji populacji z poliuzależnieniem, co przejawia się w większej kontroli poziomów impulsywności i kompulsywności, lepszej decyzji wytwarzanie, a co za tym idzie, niższych wskaźników lęku, głodu substancji, wskaźnika nawrotów i wzrostu jakości życia.

Projekt ten jest proponowany we współpracy i ścisłej koordynacji ze Stowarzyszeniem NOESSO (No EstáS Sólo). NOESSO, jako stowarzyszenie non-profit, zajmuje się przyjmowaniem i leczeniem osób uzależnionych. Jest włączony do sieci opieki zdrowotnej w celu leczenia uzależnień Junta de Andalucía w Hiszpanii. Składa się z różnych ośrodków rehabilitacji i integracji w prowincji Almeria. W Laujar de Andarax znajduje się ośrodek podstawowej rehabilitacji rehabilitacyjnej (Cortijo La Quita Therapeutic Community), do którego przyjmowani są pacjenci kierowani z różnych ośrodków. Proces rehabilitacji przebiega zgodnie ze ścisłym protokołem, zgodnie z wytycznymi krajowymi i regionalnymi, który łączy strategię multidyscyplinarną. Po pierwszym okresie detoksykacji trwającym minimum 15 dni pacjent przystępuje do programu terapeutycznego, w którym według zindywidualizowanego programu pracują lekarze, psycholodzy, pedagodzy, pracownicy socjalni. Proces rehabilitacji kończy się progresywnym programem wyjazdów z ośrodka, tak aby pacjenci stopniowo zmierzyli się z dotychczasowym środowiskiem. Pierwszy wyjazd następuje między 45 a 60 dniem po przyjęciu, według uznania zespołu klinicznego. NOESSO otrzymuje od 90 do 100 przyjęć rocznie. Spośród nich 15-20% osiąga wypis terapeutyczny, a 25-30% osiąga częściowo osiągnięte cele. Dobrowolnie rezygnują z 20-25%, a reszta wchodzi w inne kazuistyki bez powodzenia terapeutycznego. Dlatego odsetek rezygnacji i nawrotów jest wysoki. W rzeczywistości przy pierwszym planowym wyjeździe z ośrodka odnotowuje się około 20% nawrotów, uprzedmiotowionych przez kontrolę substancji za pomocą analizy moczu.

Hipoteza: Poprzez neuromodulację kontroli hamującej poprzez zastosowanie tDCS w DLPFC nastąpi korzyść w rehabilitacji populacji z poliuzależnieniem, która przejawia się w większej kontroli poziomów impulsywności i kompulsywności, lepszym podejmowaniu decyzji, a co za tym idzie, niższe wskaźniki lęku, głód substancji, wskaźnik nawrotów i wzrost jakości życia.

Cel ogólny: zmniejszenie wskaźnika nawrotów, a tym samym zwiększenie wskaźnika powodzenia i podniesienie jakości życia pacjentów poddawanych procesowi rehabilitacji uzależnień.

Celem tego projektu jest poprawa kontroli hamowania u pacjentów z poliuzależnieniem poprzez wielokrotne stosowanie stymulacji tDCS. Oczekuje się, że konsekwencją tej poprawy będzie odzwierciedlenie w większym przestrzeganiu leczenia, czyli w znacznym zmniejszeniu odsetka nawrotów i porzuceń. Cele można zatem podzielić na trzy różne kategorie, chociaż wszystkie są ze sobą powiązane. Podczas czterech ocen, które zostaną przeprowadzone (przed i po każdej fazie), celem jest wywołanie stopniowej poprawy wszystkich elementów kontroli hamowania, które będą mierzone za pomocą zadań neurobehawioralnych. Oznacza to, że celem jest, aby uczestnicy, którzy otrzymują tDCS, wykazywali niższy wskaźnik ryzykownych decyzji, tj. wyższy wynik netto w zadaniu Iowa Gambling Task i niższą liczbę fałszywych alarmów w zadaniu Go/No Go. Oczekuje się, że uczestnicy, którzy otrzymali tDCS, wykażą się niższymi wynikami w kwestionariuszach kompulsywności (MOCI) i impulsywności (BIS-11), a także lepszym stanem emocjonalnym odzwierciedlonym w korzystniejszych wynikach w zakresie objawów depresji (BDI-BECK), lęku (STAI-E/R), zmęczenia (VAS), a co za tym idzie wyższego wyniku w zakresie postrzeganej jakości życia (WHOQOL-BREF). Oczekuje się, że zmiana, którą leczenie za pomocą tDCS może założyć na tych zmiennych, znajdzie odzwierciedlenie w głównym celu tej pracy, którym jest zmniejszenie głodu substancji (VAS), a zatem większe przestrzeganie leczenia, odzwierciedlone w niższym wskaźniku nawrotów i większa liczba pacjentów, którzy nie rezygnują z terapii. Te zmiany wywołane w populacji z poliuzależnieniem będą nowością w panoramie literatury naukowej dotyczącej neuromodulacji, ponieważ do tej pory wciąż istnieje zapotrzebowanie na badania nad tDCS w rehabilitacji kilku substancji, sytuacja bliższa rzeczywistości tego stanu zdrowia problem.