Proof of Concept Trial av cannabisderivater i nevropatisk smerte (CAN)
Proof of Concept Trial av cannabisderivater i nevropatisk smerte.
Veteraner med diabetes er mer sannsynlig enn diabetikere for å utvikle invalidiserende kronisk diabetisk nevropatisk smerte (CDNP). Forskning på frontlinjebehandlinger for CDNP (forbedret glykemisk kontroll, trening, farmakologiske midler), viser inkonsekvente resultater og misnøye blant veteraner. Veteraner og klinikere har vist betydelig interesse for cannabisderivater (THC, CBD) for nevropatisk smertekontroll, men det er ingen godt kontrollerte studier som veileder forventninger til fordeler og uønskede utfall assosiert med cannabis for CDNP. Fordi veteraner sannsynligvis vil ha smerte og smerterelatert polymorbiditet som er vesentlig forskjellig fra sivile, er en velstrukturert klinisk studie av cannabinoider for veteraner med CDNP avgjørende.
Den nåværende fase II-studien vil tilby det første beviset som beskriver de potensielle fordelene og negative effektene av cannabinoider for CDNP hos veteraner ved å bruke en fire-arm, dobbeltblind, multisite randomisert studie som sammenligner THC, CBD, THC+CBD og placebo på nevropatiske smerteutfall. .
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kroniske smerter er en betydelig belastning for USAs veteraner og er en spesiell bekymring for veteraner med diabetes. Diabetesveteraner har høyere risiko for kronisk diabetisk nevropatisk smerte (CDNP) enn sivile med diabetes, og CDNP er mer invalidiserende for veteraner enn for sivile. Frontlinjebehandling for CDNP, inkludert forbedret glykemisk kontroll, trening og farmakoterapier, viser inkonsekvente resultater for personer med CDNP på grunn av dårlig etterlevelse og bivirkninger. Den pågående opioidkrisen har ført til betydelig interesse for trygge og effektive alternativer for smertekontroll, og det er et betydelig behov for forskning på ønskelige alternativer for smertekontroll som sannsynligvis vil forbedre behandlingsetterlevelsen og -resultatene. Veterangrupper og Veterans Affairs-klinikere har uttrykt betydelig interesse for cannabis og dets hovedbestanddeler (delta-9-tetrahydrocannabinol, THC; cannabidiol, CBD) for smertebehandling, men den eksisterende forskningen som beskriver de potensielle risikoene og fordelene ved cannabis mot smerte er svak. Denne randomiserte studien ble utviklet som en proof of concept-studie for å avgjøre om cannabisbestanddeler (THC, CBD og THC+CBD) er overlegne placebo når det gjelder å redusere smerte hos veteraner med CDNP. Studien skal rekruttere et utvalg av 320 voksne veteraner som oppfyller diagnostiske kriterier for høyeffekt CDNP, er på stabil(e) behandling(er) for CDNP, ikke er nåværende cannabisbrukere og som ikke oppfyller diagnostiske kriterier for cannabisbruksforstyrrelse. Etter en 2-ukers enkeltblind placebo-innføring (SBPLI) for å vaske ut deler av placeboresponsen, vil kvalifiserte veteraner bli tilfeldig tildelt en av fire studiearmer: 1) 10 mg THC P.O; 2) 800 mg CBD P.O; 3) 10,8 mg THC + 10 mg CBD P.O; eller 4) placebo P.O , med en 8-ukers behandling inkludert en 2-ukers titreringsfase (for å minimere bivirkninger og forbedre toleransen), deretter 4 uker på målbehandlingsdosen og en påfølgende 2-ukers nedtitrering (for å minimere cannabisabstinenser) symptomer).
Denne randomiserte fase II, 4-arms kliniske studien tar sikte på å avgjøre om cannabisbestanddeler (THC, CBD) eller deres kombinasjon (THC+CBD) er overlegne placebo når det gjelder å redusere smerte hos veteraner med CDNP. Denne rettssaken vil gi det første beviset som beskriver de potensielle fordelene og negative effektene av cannabinoider for CDNP hos veteraner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Courtney C DiCocco
- Telefonnummer: (203) 932-5711
- E-post: Courtney.DiCocco@va.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mohini Ranganathan, MD
- Telefonnummer: (203) 932-5711
- E-post: Mohini.Ranganathan@va.gov
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92161-0002
- Rekruttering
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
Ta kontakt med:
- Albert Leung, MD
- Telefonnummer: 858-642-3029
- E-post: albert.leung@va.gov
-
West Los Angeles, California, Forente stater, 90073-1003
- Aktiv, ikke rekrutterende
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516-2770
- Rekruttering
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
Hovedetterforsker:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
-
Ta kontakt med:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
- Telefonnummer: 2594 (203) 932-5711
- E-post: Deepak.DSouza@va.gov
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908-4734
- Rekruttering
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
Ta kontakt med:
- Jane Metrik, PhD
- Telefonnummer: 3400 401-273-7100
- E-post: jane.metrik@va.gov
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4404
- Rekruttering
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
Ta kontakt med:
- Muhammad Baig, MD
- Telefonnummer: 18244 210-617-5300
- E-post: muhammad.baig@va.gov
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1532
- Avsluttet
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi skriftlig samtykke
- Veteraner 21 år og eldre på visningsdatoen
- Oppfyll NEURODIAB-kriteriene for smertefull diabetisk perifer nevropati
- Oppfyll kriterier for vedvarende smertekriterier med høy effekt.
- Tilstedeværelse av allodyni bekreftet av en av screening dynamiske børstetestene
Ekskluderingskriterier:
- Primær smertekilde som ikke er relatert til diabetisk nevropati
- Overfølsomhet overfor THC, CBD eller THC/CBD
- Positiv urintoksikologi for THC-COOH ved 2 påfølgende besøk før og inkludert baselinevurdering
- Uvillig til å avstå fra å bruke cannabis eller cannabisbaserte produkter gjennom hele studiens varighet
- Diagnose av DSM-5 Cannabis-bruksforstyrrelse de siste 6 månedene
- Gjeldende DSM-5 diagnose av cannabisbruksforstyrrelse, rusmisbruksforstyrrelse eller alvorlige psykiatriske lidelser
- Faktisk endring eller intensjon om endring er større enn en 20 % endring (økning eller reduksjon) i andre medisiner for smerte eller ikke-medikamentell behandling fra 4 uker før screeningavtalen til fullført studie (dvs. besøk 13)
- Opioiddoser > 400 mg MME (morfin milligram ekvivalent)
- Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har tenkt å bli gravide i løpet av 12 uker fra innmelding
- Enhver nåværende ustabil eller bekymrende medisinsk tilstand som vil sette pasienten i økt risiko, inkludert lever-, respiratorisk, immunologisk, kardiovaskulær, endokrin eller nyresykdom
- Behov for øyeblikkelig psykiatrisk innleggelse
- Registrert i et medisinsk marihuana-program
- Føderal ansatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CBD (Epidolex)
Måldose på 800 mg per dag.
|
Placebo
Deltakerne vil motta en måldose på 800 mg per dag av CBD (Epidolex).
|
|
Aktiv komparator: THC + CBD (Nabiximols)
Måldose på 10,8 mg / 10 mg per dag.
|
Placebo
Deltakerne vil motta en måldose på 10,8 mg / 10 mg per dag av THC + CBD (Nabiximols).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Identisk i utseende med de tre aktive komparatorene.
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: THC (syndromer)
Måldose på 10 mg per dag.
|
Placebo
Deltakerne vil motta en måldose på 10 mg per dag av THC (Syndros).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne den kortsiktige effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo på nevropatisk smerte målt ved den numeriske vurderingsskalaen for smerte
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Gjennomsnittlig endring i det ukentlige gjennomsnittet av daglig numerisk vurderingsskala (NRS) smertescore (0-10 skala; 0=ingen smerte, 10=verst mulig smerte) fra baseline til uke 6.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i smertekvalitet (allodyni) målt ved kvantitativ sensorisk testing.
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
Allodyni målt ved kvantitativ sensorisk testing (QST) (0-10 skala; 0=ingen smerte, 10=verst mulig smerte)
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo ved funksjonshemming og funksjon målt ved nevropatisk smerteskala.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Neuropatisk smerteskala (NPS) total poengsum; 7 forskjellige spørsmål/sensasjoner (for hvert enkelt element 0-10 skala; 0= ikke tilstede/ingen smerte, 10= mest følelse).
Individuelle skårer analysert separat for smertekvalitet og gjennomsnittsskåre analysert for generell nevropatisk smerte).
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo ved funksjonshemming og funksjon målt ved Ganghastighetstesten
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Gått avstand (meter)/tid (sekunder) målt ved ganghastighetstest (lavere poengsum = dårligere, høyere poengsum = bedre)
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i gjennomsnittlige endringer i opplevd forbedring målt ved pasientens globale inntrykk av endring
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) 1-7 punkts ordinær skala vurdert (1 = dårligere, 7 = bedre)
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs Placebo i gjennomsnittlige endringer i opplevd forbedring målt ved pasienttilfredshetens visuelle analoge skala.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Pasienttilfredshet med intervensjon på visuell analog skala (VAS, 0-100, 0=ingen tilfredshet, 100 = fullstendig tilfredshet).
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i gjennomsnittlige endringer i livskvalitet målt av Veterans RAND 12 Item Health Survey
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Mental Component Score (MCS) og Physical Component Score (PCS) målt av Veterans RAND 12 Item Health Survey (VR-12).
VR-12 er en algoritmisk skåre med spenn fra 0-100 (0 indikerer dårligere helserelatert livskvalitet og 100 representerer bedre helserelatert livskvalitet).
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i angst målt ved generalisert angstlidelse-7.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Generalisert angstsymptomologi måles ved totalscore for generalisert angstlidelse-7 (GAD-7).
(total poengsum varierer fra 0-21; Poeng 0-4 = minimal angst, Poeng 5-9 = mild angst, Poeng 10-14 = moderat angst, Poeng 15-21 = alvorlig angst)
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
|
For å vurdere effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i smertekvalitet målt ved McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2).
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2) total poengsum og fire subskalaer (kontinuerlig smerte, intermitterende smerte, hovedsakelig nevropatisk smerte, affektiv).
(0= ingen smerte til 5= uutholdelig smerte)
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i gjennomsnittlige endringer i funksjonshemming og funksjon målt ved Brief Pain Inventory-Diabetic Periferal Neuropathy.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Kort smerteoversikt-diabetisk perifer nevropati (BPI-DPN) smerteintensitetsscore (de fire første punktene 0-10; 10= smerte så ille som man kan forestille seg) (resterende elementer 0% (ingen lindring)-100% (fullstendig lindring)) og smerteinterferensscore (0-10, 10= fullstendig intens).
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i emosjonell funksjon (alvorlighetsgraden av depresjon) målt ved pasienthelsespørreskjema-9.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Alvorlighetsgraden av depresjon måles ved pasientens helsespørreskjema-9 (PHQ-9) totalscore (0-27; 0=ingen, 27=verst).
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
|
For å vurdere effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i emosjonell funksjon (PTSD-symptomer) målt ved PTSD Checklist-DSM-5 (PCL-5).
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
PTSD-symptomer vurderes ved hjelp av PTSD-sjekkliste-DSM-5 (PCL-5) totalskåre symptomscore (0-80; 0= ikke i det hele tatt til 80= verste).
|
Grunnlinje, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deepak D'Souza, MD MBBS, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
- Hovedetterforsker: Donald McGeary, PhD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NURP-002-20F
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .