Proof of Concept-proef met cannabisderivaten bij neuropathische pijn (CAN)
Proof of Concept-proef met cannabisderivaten bij neuropathische pijn.
Veteranen met diabetes hebben meer kans dan diabetische burgers om invaliderende chronische diabetische neuropathische pijn (CDNP) te ontwikkelen. Onderzoek naar eerstelijnsbehandelingen voor CDNP (verbeterde glykemische controle, lichaamsbeweging, farmacologische middelen) toont inconsistente resultaten en ontevredenheid onder veteranen. Veteranen en clinici hebben aanzienlijke interesse getoond in cannabisderivaten (THC, CBD) voor neuropathische pijnbeheersing, maar er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken die de verwachtingen voor voordelen en nadelige resultaten van cannabis voor CDNP bepalen. Omdat veteranen zich waarschijnlijk presenteren met pijn en pijngerelateerde polymorbiditeit die aanzienlijk verschillen van die van burgers, is een goed gestructureerd klinisch onderzoek naar cannabinoïden voor veteranen met CDNP van vitaal belang.
De huidige fase II-studie zal het eerste bewijs leveren dat de potentiële voordelen en nadelige effecten van cannabinoïden voor CDNP bij veteranen beschrijft met behulp van een vierarmige, dubbelblinde, gerandomiseerde multisite-studie waarin THC, CBD, THC+CBD en placebo worden vergeleken op de resultaten van neuropathische pijn. .
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische pijn is een aanzienlijke last voor Amerikaanse veteranen en is een bijzondere zorg voor veteranen met diabetes. Diabetische veteranen hebben een hoger risico op chronische diabetische neuropathische pijn (CDNP) dan burgers met diabetes, en CDNP is meer invaliderend voor veteranen dan voor burgers. Eerstelijnsbehandeling voor CDNP, waaronder verbeterde glykemische controle, lichaamsbeweging en farmacotherapieën, laten inconsistente resultaten zien voor personen met CDNP vanwege slechte therapietrouw en bijwerkingen. De aanhoudende opioïdencrisis heeft geleid tot een aanzienlijke belangstelling voor veilige en effectieve alternatieven voor pijnbestrijding, en er is een grote behoefte aan onderzoek naar wenselijke opties voor pijnbeheersing die waarschijnlijk de therapietrouw en resultaten zullen verbeteren. Veteranengroepen en clinici van Veterans Affairs hebben grote belangstelling getoond voor cannabis en zijn belangrijkste bestanddelen (delta-9-tetrahydrocannabinol, THC; cannabidiol, CBD) voor pijnbestrijding, maar het bestaande onderzoek dat de potentiële risico's en voordelen van cannabis voor pijn beschrijft, is zwak. Deze gerandomiseerde studie is ontwikkeld als een proof of concept-studie om te bepalen of cannabisbestanddelen (THC, CBD en THC+CBD) superieur zijn aan placebo bij het verminderen van pijn bij veteranen met CDNP. De studie is bedoeld om een steekproef te rekruteren van 320 volwassen veteranen die voldoen aan de diagnostische criteria voor high-impact CDNP, een stabiele behandeling(en) voor CDNP volgen, geen huidige cannabisgebruikers zijn en die niet voldoen aan de diagnostische criteria voor een stoornis in het gebruik van cannabis. Na een 2 weken durende single-blind placebo lead-in (SBPLI) om een deel van de placebo-respons weg te spoelen, worden in aanmerking komende veteranen willekeurig toegewezen aan een van de vier onderzoeksarmen: 1) 10 mg THC P.O.; 2) 800 mg CBD P.O.; 3) 10,8 mg THC + 10 mg CBD P.O.; of 4) placebo P.O., met een behandeling van 8 weken inclusief een titratiefase van 2 weken (om bijwerkingen te minimaliseren en de verdraagbaarheid te verbeteren), daarna 4 weken op de doelbehandelingsdosis en een daaropvolgende 2 weken durende afbouwfase (om het stoppen met cannabis te minimaliseren symptomen).
Deze gerandomiseerde fase II, 4-armige klinische studie heeft tot doel vast te stellen of cannabisbestanddelen (THC, CBD) of hun combinatie (THC+CBD) superieur zijn aan placebo bij het verminderen van pijn bij veteranen met CDNP. Deze proef zal het eerste bewijs leveren dat de potentiële voordelen en nadelige effecten beschrijft van cannabinoïden voor CDNP bij veteranen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Courtney C DiCocco
- Telefoonnummer: (203) 932-5711
- E-mail: Courtney.DiCocco@va.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Mohini Ranganathan, MD
- Telefoonnummer: (203) 932-5711
- E-mail: Mohini.Ranganathan@va.gov
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161-0002
- Werving
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
Contact:
- Albert Leung, MD
- Telefoonnummer: 858-642-3029
- E-mail: albert.leung@va.gov
-
West Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073-1003
- Actief, niet wervend
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516-2770
- Werving
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
Hoofdonderzoeker:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
-
Contact:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
- Telefoonnummer: 2594 (203) 932-5711
- E-mail: Deepak.DSouza@va.gov
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908-4734
- Werving
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
Contact:
- Jane Metrik, PhD
- Telefoonnummer: 3400 401-273-7100
- E-mail: jane.metrik@va.gov
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-4404
- Werving
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
Contact:
- Muhammad Baig, MD
- Telefoonnummer: 18244 210-617-5300
- E-mail: muhammad.baig@va.gov
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108-1532
- Beëindigd
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke toestemming kunnen geven
- Veteranen van 21 jaar en ouder op de datum van screening
- Voldoen aan de NEURODIAB-criteria voor pijnlijke diabetische perifere neuropathie
- Voldoe aan de criteria voor aanhoudende pijncriteria met hoge impact.
- Aanwezigheid van allodynie bevestigd door een van de screening dynamische borsteltesten
Uitsluitingscriteria:
- Primaire bron van pijn die niet gerelateerd is aan diabetische neuropathie
- Overgevoeligheid voor THC, CBD of THC/CBD
- Positieve urinetoxicologie voor THC-COOH bij 2 opeenvolgende bezoeken vóór en inclusief nulmeting
- Niet bereid om gedurende de gehele duur van het onderzoek af te zien van het gebruik van cannabis of op cannabis gebaseerde producten
- Diagnose van DSM-5 Cannabisgebruiksstoornis in de afgelopen 6 maanden
- Huidige DSM-5-diagnose van stoornis in het gebruik van cannabis, stoornis in het gebruik van middelen of ernstige psychiatrische stoornissen
- Daadwerkelijke verandering of intentie om te veranderen is groter dan een verandering (toename of afname) van meer dan 20% in andere medicatie voor pijn of niet-medicamenteuze behandeling vanaf 4 weken vóór de screeningafspraak tot voltooiing van het onderzoek (d.w.z. bezoek 13)
- Doses opioïden > 400 mg MME (equivalent van morfine milligram)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn om binnen 12 weken na inschrijving zwanger te worden
- Elke huidige onstabiele of zorgwekkende medische aandoening die de patiënt een verhoogd risico zou geven, inclusief lever-, respiratoire, immunologische, cardiovasculaire, endocriene of nieraandoeningen
- Behoefte aan onmiddellijke psychiatrische ziekenhuisopname
- Ingeschreven in een medisch marihuanaprogramma
- Federaal medewerker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CBD (Epidolex)
Streefdosis van 800 mg per dag.
|
Placebo
Deelnemers krijgen een streefdosis van 800 mg CBD (Epidolex) per dag.
|
|
Actieve vergelijker: THC + CBD (Nabiximol)
Streefdosis van 10,8 mg / 10 mg per dag.
|
Placebo
Deelnemers krijgen een streefdosis van 10,8 mg / 10 mg per dag THC + CBD (Nabiximols).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Uiterlijk identiek aan de drie actieve vergelijkers.
|
Placebo
|
|
Actieve vergelijker: THC (Syndros)
Doeldosis van 10 mg per dag.
|
Placebo
Deelnemers ontvangen een streefdosis van 10 mg THC per dag (Syndros).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid op korte termijn van THC, CBD of THC+CBD versus placebo op neuropathische pijn te vergelijken, zoals gemeten met de Numeric Rating Scale of Pain
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
|
De gemiddelde verandering in het wekelijkse gemiddelde van de dagelijkse Numeric Rating Scale (NRS) pijnscore (0-10 schaal; 0=geen pijn, 10=ergst mogelijke pijn) vanaf baseline tot week 6.
|
Basislijn, week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus Placebo in pijnkwaliteit (allodynie) te beoordelen, zoals gemeten door de Quantitative Sensory Testing.
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
Allodynie gemeten door Quantitative Sensory Testing (QST) (0-10 schaal; 0=geen pijn, 10=ergst mogelijke pijn)
|
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus Placebo te beoordelen bij invaliditeit en functie zoals gemeten door de Neuropathic Pain Scale.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
Neuropathische pijnschaal (NPS) totaalscore; 7 verschillende vragen/sensaties (voor elk afzonderlijk item schaal 0-10; 0= niet aanwezig/geen pijn, 10= meeste sensatie).
Individuele scores afzonderlijk geanalyseerd voor pijnkwaliteit en gemiddelde score geanalyseerd voor algemene neuropathische pijn).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD vs Placebo te beoordelen bij invaliditeit en functie zoals gemeten door de Gait Speed Test
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 8
|
Gewandelde afstand (meters)/tijd (seconden) gemeten met loopsnelheidstest (lagere score = slechter, hogere score = beter)
|
Basislijn, week 4, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus placebo te beoordelen in gemiddelde veranderingen in waargenomen verbetering zoals gemeten door de Patient Global Impression of Change
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
Patiënt Global Impression of Change (PGIC) 1-7 punt ordinale schaal beoordeeld (1 = slechter, 7 = beter)
|
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus placebo te beoordelen in gemiddelde veranderingen in waargenomen verbetering zoals gemeten door de visuele analoge schaal voor patiënttevredenheid.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
Patiënttevredenheid met interventie op visuele analoge schaal (VAS, 0-100, 0=geen tevredenheid, 100 = volledige tevredenheid).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus placebo te beoordelen in gemiddelde veranderingen in kwaliteit van leven gemeten door de Veterans RAND 12 Item Health Survey
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 8
|
Mental Component Score (MCS) en Physical Component Score (PCS) gemeten door Veterans RAND 12 Item Health Survey (VR-12).
VR-12 is een algoritmische score met een bereik van 0-100 (0 geeft een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aan en 100 staat voor een betere gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit).
|
Basislijn, week 4, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus Placebo bij angst te beoordelen, gemeten met de gegeneraliseerde angststoornis-7.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
Gegeneraliseerde angstsymptomologie wordt gemeten met de totale score van de gegeneraliseerde angststoornis-7 (GAD-7).
(totale score varieert van 0-21; Score 0-4 = minimale angst, Score 5-9 = milde angst, Score 10-14 = matige angst, Score 15-21 = ernstige angst)
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD vs. Placebo in pijnkwaliteit te beoordelen, zoals gemeten door de Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2).
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2) totale score en vier subschalen (continue pijn, intermitterende pijn, overwegend neuropathische pijn, affectief).
(0= geen pijn tot 5= ondragelijke pijn)
|
Basislijn, week 2, week 4, week 6, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus placebo te beoordelen in gemiddelde veranderingen in invaliditeit en functie zoals gemeten door de Brief Pain Inventory-Diabetic Peripheral Neuropathie.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
Korte pijninventarisatie-diabetische perifere neuropathie (BPI-DPN) pijnintensiteitsscore (eerste vier items 0-10; 10= pijn zo erg als men zich kan voorstellen) (overige items 0% (geen verlichting)-100% (volledige verlichting)) en pijninterferentiescore (0-10, 10= volledig intens).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD vs. Placebo in emotioneel functioneren (ernst van depressie) te beoordelen, zoals gemeten door de Patient Health Questionnaire-9.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
De ernst van depressie wordt gemeten door de totale score van de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (0-27; 0=geen, 27=ergste).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
|
Om de werkzaamheid van THC, CBD of THC+CBD versus Placebo in emotioneel functioneren (PTSS-symptomen) te beoordelen, zoals gemeten door de PTSD Checklist-DSM-5 (PCL-5).
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
PTSS-symptomen worden beoordeeld aan de hand van de PTSD Checklist-DSM-5 (PCL-5) totaalscore symptoomernstscore (0-80; 0= helemaal niet tot 80= ergst).
|
Basislijn, week 1, week 2, week 3, week 4, week 5, week 6, week 7, week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Deepak D'Souza, MD MBBS, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
- Hoofdonderzoeker: Donald McGeary, PhD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NURP-002-20F
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .