Proof of Concept Trial av cannabisderivat vid neuropatisk smärta (CAN)
Proof of Concept Trial av cannabisderivat vid neuropatisk smärta.
Veteraner med diabetes är mer benägna än civila diabetiker att utveckla invalidiserande kronisk diabetisk neuropatisk smärta (CDNP). Forskning om frontlinjebehandlingar för CDNP (förbättrad glykemisk kontroll, träning, farmakologiska medel), visar inkonsekventa resultat och missnöje bland veteraner. Veteraner och läkare har visat betydande intresse för cannabisderivat (THC, CBD) för neuropatisk smärtkontroll, men det finns inga välkontrollerade prövningar som vägleder förväntningar på nytta och negativa resultat associerade med cannabis för CDNP. Eftersom veteraner sannolikt kommer att uppvisa smärta och smärtrelaterad polymorbiditet som skiljer sig väsentligt från civila, är en välstrukturerad klinisk prövning av cannabinoider för veteraner med CDNP avgörande.
Den nuvarande fas II-studien kommer att erbjuda det första beviset som beskriver de potentiella fördelarna och negativa effekterna av cannabinoider för CDNP hos veteraner genom att använda en fyrarmad, dubbelblind, multisite randomiserad studie som jämför THC, CBD, THC+CBD och placebo på neuropatisk smärta. .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk smärta är en betydande börda för USA:s veteraner och är ett särskilt problem för veteraner med diabetes. Diabetesveteraner har en högre risk för kronisk diabetisk neuropatisk smärta (CDNP) än civila med diabetes, och CDNP är mer invalidiserande för veteraner än för civila. Frontlinebehandling för CDNP, inklusive förbättrad glykemisk kontroll, träning och farmakoterapier, visar inkonsekventa resultat för individer med CDNP på grund av dålig följsamhet och biverkningar. Den pågående opioidkrisen har lett till ett stort intresse för säkra och effektiva alternativ för smärtkontroll, och det finns ett stort behov av forskning om önskvärda alternativ för smärtkontroll som sannolikt kommer att förbättra behandlingsföljsamhet och resultat. Veterangrupper och Veterans Affairs-kliniker har uttryckt stort intresse för cannabis och dess huvudsakliga beståndsdelar (delta-9-tetrahydrocannabinol, THC; cannabidiol, CBD) för smärtbehandling, men den befintliga forskningen som beskriver de potentiella riskerna och fördelarna med cannabis mot smärta är svag. Denna randomiserade studie utvecklades som en proof of concept-studie för att avgöra om cannabisbeståndsdelar (THC, CBD och THC+CBD) är överlägsna placebo när det gäller att minska smärta hos veteraner med CDNP. Studien syftar till att rekrytera ett urval av 320 vuxna veteraner som uppfyller diagnostiska kriterier för högpåverkande CDNP, är på stabil(a) behandling(er) för CDNP, inte är cannabisanvändare för närvarande och som inte uppfyller diagnostiska kriterier för Cannabis Use Disorder. Efter en 2-veckors enkelblind placebo-inledning (SBPLI) för att tvätta bort en del av placebosvaret, kommer kvalificerade veteraner att slumpmässigt tilldelas en av fyra studiearmar: 1) 10 mg THC P.O; 2) 800 mg CBD P.O; 3) 10,8 mg THC + 10 mg CBD P.O; eller 4) placebo P.O, med en 8-veckors behandling inklusive en 2-veckors titreringsfas (för att minimera biverkningar och förbättra tolerabiliteten), sedan 4 veckor på målbehandlingsdosen och en efterföljande 2-veckors nedtitrering (för att minimera uttag av cannabis symtom).
Denna randomiserade fas II, 4-armars kliniska prövning syftar till att fastställa om cannabisbeståndsdelar (THC, CBD) eller deras kombination (THC+CBD) är överlägsna placebo för att minska smärta hos veteraner med CDNP. Denna studie kommer att erbjuda det första beviset som beskriver de potentiella fördelarna och negativa effekterna av cannabinoider för CDNP hos veteraner.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Courtney C DiCocco
- Telefonnummer: (203) 932-5711
- E-post: Courtney.DiCocco@va.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mohini Ranganathan, MD
- Telefonnummer: (203) 932-5711
- E-post: Mohini.Ranganathan@va.gov
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92161-0002
- Rekrytering
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
Kontakt:
- Albert Leung, MD
- Telefonnummer: 858-642-3029
- E-post: albert.leung@va.gov
-
West Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073-1003
- Aktiv, inte rekryterande
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516-2770
- Rekrytering
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
Huvudutredare:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
-
Kontakt:
- Deepak D'Souza, MD MBBS
- Telefonnummer: 2594 (203) 932-5711
- E-post: Deepak.DSouza@va.gov
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908-4734
- Rekrytering
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
Kontakt:
- Jane Metrik, PhD
- Telefonnummer: 3400 401-273-7100
- E-post: jane.metrik@va.gov
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-4404
- Rekrytering
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
Kontakt:
- Muhammad Baig, MD
- Telefonnummer: 18244 210-617-5300
- E-post: muhammad.baig@va.gov
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108-1532
- Avslutad
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge skriftligt samtycke
- Veteraner 21 år och äldre vid visningsdatumet
- Uppfyll NEURODIAB kriterier för smärtsam diabetisk perifer neuropati
- Uppfyll kriterierna för ihållande smärtkriterier med hög effekt.
- Förekomst av allodyni bekräftad av ett av de dynamiska borsttesterna för screening
Exklusions kriterier:
- Primär källa till smärta som inte är relaterad till diabetisk neuropati
- Överkänslighet mot THC, CBD eller THC/CBD
- Positiv urintoxikologi för THC-COOH vid 2 på varandra följande besök före och inklusive baslinjebedömning
- Ovillig att avstå från att använda cannabis eller cannabisbaserade produkter under hela studiens varaktighet
- Diagnos av DSM-5 Cannabis Use Disorder under de senaste 6 månaderna
- Aktuell DSM-5 diagnos av cannabismissbruk, missbruksstörning eller allvarliga psykiatriska störningar
- Faktisk förändring eller avsikt att ändra är större än en 20 % förändring (ökning eller minskning) av något annat läkemedel för smärta eller icke-farmakologisk behandling från 4 veckor före screeningmötet tills studien avslutats (d.v.s. besök 13)
- Opioiddoser > 400 mg MME (morfin milligram ekvivalent)
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida inom 12 veckor från inskrivningen
- Varje aktuellt instabilt eller oroande medicinskt tillstånd som skulle utsätta patienten för ökad risk, inklusive lever-, andnings-, immunologiska, kardiovaskulära, endokrina eller njursjukdomar
- Behov av omedelbar psykiatrisk inläggning
- Inskriven i ett medicinskt marijuanaprogram
- Federal anställd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CBD (Epidolex)
Måldos på 800 mg per dag.
|
Placebo
Deltagarna kommer att få en måldos på 800 mg per dag av CBD (Epidolex).
|
|
Aktiv komparator: THC + CBD (Nabiximols)
Måldos på 10,8 mg / 10 mg per dag.
|
Placebo
Deltagarna kommer att få en måldos på 10,8 mg / 10 mg per dag av THC + CBD (Nabiximols).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Utseendemässigt identisk med de tre aktiva komparatorerna.
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: THC (Syndror)
Måldos på 10 mg per dag.
|
Placebo
Deltagarna kommer att få en måldos på 10 mg per dag av THC (Syndros).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att jämföra den kortsiktiga effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo på neuropatisk smärta mätt med den numeriska bedömningsskalan för smärta
Tidsram: Baslinje, vecka 6
|
Den genomsnittliga förändringen av det veckomedelvärde för daglig smärtpoäng (NRS) (skala 0-10; 0=ingen smärta, 10=värsta möjliga smärta) från baslinjen till vecka 6.
|
Baslinje, vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i smärtkvalitet (allodyni) mätt med kvantitativ sensorisk testning.
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
Allodyni mätt med kvantitativ sensorisk testning (QST) (skala 0-10; 0=ingen smärta, 10=värsta möjliga smärta)
|
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
|
För att bedöma effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo vid funktionshinder och funktion mätt med Neuropatisk smärtskalan.
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Neuropatisk smärtskala (NPS) totalpoäng; 7 olika frågor/förnimmelser (för varje enskilt punkt 0-10 skala; 0= inte närvarande/ingen smärta, 10= mest känsla).
Individuella poäng analyseras separat för smärtkvalitet och medelpoäng analyserade för övergripande neuropatisk smärta).
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD kontra placebo vid funktionshinder och funktion mätt med gånghastighetstestet
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8
|
Promenerad distans (meter)/tid (sekunder) mätt med gånghastighetstest (lägre poäng = sämre, högre poäng = bättre)
|
Baslinje, vecka 4, vecka 8
|
|
Att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i genomsnittliga förändringar i upplevd förbättring mätt med Patient Global Impression of Change
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) 1-7 poängs ordinalskala bedömd (1 = sämre, 7 = bättre)
|
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i genomsnittliga förändringar i upplevd förbättring mätt med patientnöjdheten visuell analog skala.
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Patientnöjdhet med intervention på visuell analog skala (VAS, 0-100, 0=ingen tillfredsställelse, 100 = fullständig tillfredsställelse).
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
|
För att bedöma effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i genomsnittliga förändringar i livskvalitet mätt av Veterans RAND 12 Item Health Survey
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8
|
Mental Component Score (MCS) och Physical Component Score (PCS) mätt av Veterans RAND 12 Item Health Survey (VR-12).
VR-12 är en algoritmisk poäng med intervall från 0-100 (0 indikerar sämre hälsorelaterad livskvalitet och 100 representerar bättre hälsorelaterad livskvalitet).
|
Baslinje, vecka 4, vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo vid ångest mätt med Generalized Anxiety Disorder-7.
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Generaliserad ångestsymtomologi mäts med Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) totalpoäng.
(totalpoäng varierar från 0-21; Poäng 0-4 = minimal ångest, Poäng 5-9 = lätt ångest, Poäng 10-14 = måttlig ångest, Poäng 15-21 = svår ångest)
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i smärtkvalitet mätt med McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2).
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2) totalpoäng och fyra subskalor (kontinuerlig smärta, intermittent smärta, övervägande neuropatisk smärta, affektiv).
(0= ingen smärta till 5= olidlig smärta)
|
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i genomsnittliga förändringar i funktionshinder och funktion mätt med Brief Pain Inventory-Diabetic Periferal Neuropathy.
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Kort smärtinventering-diabetisk perifer neuropati (BPI-DPN) smärtintensitetspoäng (första fyra punkterna 0-10; 10= smärta så illa som man kan tänka sig) (återstående föremål 0% (ingen lindring)-100% (fullständig lindring)) och smärtinterferenspoäng (0-10, 10= helt intensiv).
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
|
För att bedöma effektiviteten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i emotionell funktion (allvarligheten av depression) mätt med Patient Health Questionnaire-9.
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Depressionens svårighetsgrad mäts med Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) totalpoäng (0-27; 0=ingen, 27=sämst).
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
|
För att bedöma effekten av THC, CBD eller THC+CBD vs placebo i emotionell funktion (PTSD-symtom) mätt med PTSD Checklist-DSM-5 (PCL-5).
Tidsram: Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
PTSD-symtom bedöms med PTSD Checklist-DSM-5 (PCL-5) totalpoäng för symtomsvårighetspoäng (0-80; 0= inte alls till 80= värst).
|
Baslinje, Vecka 1, Vecka 2, Vecka 3, Vecka 4, Vecka 5, Vecka 6, Vecka 7, Vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Deepak D'Souza, MD MBBS, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
- Huvudutredare: Donald McGeary, PhD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NURP-002-20F
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .