Hereditary Spastic Paraplegia Genomic Sequencing Initiative (HSPseq)

De arvelige spastiske paraplegiene (HSP) er en gruppe på mer enn 80 arvelige nevrogenetiske sykdommer som deler fellestrekket med progressiv spastisitet. Samlet presenterer HSP-ene den vanligste årsaken til arvelig spastisitet og tilhørende funksjonshemming, med en kombinert prevalens på 2-5 tilfeller per 100 000 individer over hele verden. I barndomsdebutformer er de første symptomene ofte uspesifikke, og mange barn får kanskje ikke en diagnose før progressive trekk er gjenkjent, noe som ofte fører til en betydelig diagnostisk forsinkelse. Gentesting hos barn med spastisk paraplegi er ennå ikke standard praksis.

Den kliniske diagnosen HSP antyder ikke noe om dens molekylære årsak, med et bredt spekter av utfall avhengig av genet som er berørt. De siste fremskrittene innen HSP-genetikk snakker om viktigheten av feltet og behovet for en mer detaljert studie. Dessuten er sammenhengen mellom kliniske trekk og genetiske mekanismer ikke godt forstått.

Gitt påvirkningen av genetikk på sannsynligheten for å utvikle HSP samt kompleksiteten og mangfoldet av fenotypene, vil fremgang i HSP-genetikk kreve innsats for å se på relativt store prøver av HSP-populasjonen. Ved å samle svært detaljert fenotypeinformasjon med høyoppløselige DNA-analyser, og bruke nye tilnærminger for å sammenligne sekvensinformasjon i kandidatgener eller lete etter fenotype/genotype-assosiasjoner via genomomfattende skanning, tar etterforskerne sikte på å være ledende innen dette nye HSP-området. forskning.

Målene med denne studien inkluderer:

1. For å identifisere genetiske funn (enkelt nukleotidforandringer eller kopinummervarianter) hos pasienter med progressiv spastisk paraplegi og relaterte lidelser.
2. For å korrelere molekylære funn med HSP-fenotyper.