Hereditary Spastic Paraplegia Genomic Sequencing Initiative (HSPseq)

De arvelige spastiske paraplegier (HSP) er en gruppe af mere end 80 arvelige neurogenetiske sygdomme, der deler det fælles træk ved progressiv spasticitet. Samlet præsenterer HSP'erne den mest almindelige årsag til arvelig spasticitet og tilhørende handicap, med en kombineret prævalens på 2-5 tilfælde pr. 100.000 individer på verdensplan. I barndomsdebutformer er de første symptomer ofte uspecifikke, og mange børn modtager muligvis ikke en diagnose, før progressive træk er genkendt, hvilket ofte fører til en betydelig diagnostisk forsinkelse. Gentest hos børn med spastisk paraplegi er endnu ikke standardpraksis.

Den kliniske diagnose af HSP antyder ikke noget om dens molekylære årsag, med en bred vifte af udfald afhængig af det berørte gen. De seneste fremskridt inden for HSP-genetik taler om feltets betydning og behovet for en mere detaljeret undersøgelse. Desuden er forholdet mellem kliniske træk og genetiske mekanismer ikke godt forstået.

I betragtning af genetikkens indflydelse på sandsynligheden for at udvikle HSP samt kompleksiteten og mangfoldigheden af ​​fænotyperne, vil fremskridt inden for HSP-genetik kræve en indsats for at se på relativt store prøver af HSP-populationen. Ved at samle meget detaljerede fænotypeoplysninger med højopløsnings-DNA-analyser og bruge nye tilgange til at sammenligne sekvensinformation i kandidatgener eller lede efter fænotype/genotype-associationer via genom-dækkende scanning, sigter efterforskerne efter at være førende inden for dette nye område af HSP forskning.

Målene for denne undersøgelse omfatter:

1. At identificere genetiske fund (enkelt nukleotidændringer eller kopiantalvarianter) hos patienter med progressiv spastisk paraplegi og relaterede lidelser.
2. At korrelere molekylære fund med HSP-fænotyper.