Инициатива по геномному секвенированию наследственной спастической параплегии (HSPseq)

Наследственные спастические параплегии (HSP) представляют собой группу из более чем 80 наследственных нейрогенетических заболеваний, которые имеют общий признак прогрессирующей спастичности. В совокупности HSP представляют собой наиболее распространенную причину наследственной спастичности и связанной с ней инвалидности с общей распространенностью 2-5 случаев на 100 000 человек во всем мире. При формах с дебютом в детском возрасте начальные симптомы часто неспецифичны, и многие дети могут не получить диагноз до тех пор, пока не будут распознаны прогрессирующие признаки, что часто приводит к значительной задержке диагностики. Генетическое тестирование детей со спастической параплегией еще не является стандартной практикой.

Клинический диагноз HSP ничего не говорит о его молекулярной причине, при этом широкий диапазон исходов зависит от затронутого гена. Недавние достижения в области генетики HSP говорят о важности этой области и необходимости более детального изучения. Кроме того, отношения между клиническими признаками и генетическими механизмами изучены недостаточно.

Учитывая влияние генетики на вероятность развития HSP, а также сложность и разнообразие фенотипов, прогресс в генетике HSP потребует усилий, направленных на изучение относительно больших выборок популяции HSP. Объединяя очень подробную информацию о фенотипе с анализом ДНК с высоким разрешением и используя новые подходы для сравнения информации о последовательности в генах-кандидатах или поиска ассоциаций фенотипа/генотипа с помощью полногеномного сканирования, исследователи стремятся стать лидером в этой новой области HSP. исследовательская работа.

Цели этого исследования включают в себя:

1. Выявить генетические находки (изменения отдельных нуклеотидов или варианты числа копий) у пациентов с прогрессирующей спастической параплегией и связанными с ней расстройствами.
2. Сопоставить молекулярные данные с фенотипами HSP.