Iniziativa di sequenziamento genomico per paraplegia spastica ereditaria (HSPseq)

Le paraplegie spastiche ereditarie (HSP) sono un gruppo di oltre 80 malattie neurogenetiche ereditarie che condividono la caratteristica comune della spasticità progressiva. Collettivamente, le HSP rappresentano la causa più comune di spasticità ereditaria e disabilità associata, con una prevalenza combinata di 2-5 casi ogni 100.000 individui in tutto il mondo. Nelle forme ad esordio infantile, i sintomi iniziali sono spesso aspecifici e molti bambini potrebbero non ricevere una diagnosi fino a quando non vengono riconosciute caratteristiche progressive, portando spesso a un significativo ritardo diagnostico. I test genetici nei bambini con paraplegia spastica non sono ancora una pratica standard.

La diagnosi clinica di HSP non suggerisce nulla sulla sua causa molecolare, con un'ampia gamma di esiti dipendenti dal gene interessato. I recenti progressi nella genetica HSP parlano dell'importanza del campo e della necessità di uno studio più dettagliato. Inoltre, le relazioni tra caratteristiche cliniche e meccanismi genetici non sono ben comprese.

Data l'influenza della genetica sulla probabilità di sviluppare HSP, nonché la complessità e la diversità dei fenotipi, i progressi nella genetica HSP richiederanno sforzi per esaminare campioni relativamente grandi della popolazione HSP. Riunendo informazioni fenotipiche molto dettagliate con analisi del DNA ad alta risoluzione e utilizzando nuovi approcci per confrontare le informazioni sulla sequenza nei geni candidati o cercare associazioni fenotipo/genotipo tramite la scansione dell'intero genoma, i ricercatori mirano a essere un leader in questa area emergente di HSP ricerca.

Gli obiettivi di questo studio includono:

1. Identificare reperti genetici (modifiche di un singolo nucleotide o varianti del numero di copie) in pazienti con paraplegia spastica progressiva e disturbi correlati.
2. Per correlare i risultati molecolari con i fenotipi HSP.