Hereditary Spastic Paraplegia Genomic Sequencing Initiative (HSPseq)

De ärftliga spastiska paraplegierna (HSP) är en grupp av mer än 80 ärftliga neurogenetiska sjukdomar som delar det gemensamma draget av progressiv spasticitet. Tillsammans utgör HSP:erna den vanligaste orsaken till ärftlig spasticitet och associerad funktionsnedsättning, med en kombinerad prevalens på 2-5 fall per 100 000 individer över hela världen. I barndomsdebutformer är initiala symtom ofta ospecifika och många barn kanske inte får en diagnos förrän progressiva egenskaper upptäcks, vilket ofta leder till en betydande diagnostisk fördröjning. Genetisk testning hos barn med spastisk paraplegi är ännu inte standardpraxis.

Den kliniska diagnosen av HSP tyder inte på något om dess molekylära orsak, med ett brett spektrum av utfall beroende på genen som påverkas. De senaste framstegen inom HSP-genetik talar om vikten av området och behovet av en mer detaljerad studie. Dessutom är sambanden mellan kliniska egenskaper och genetiska mekanismer inte väl förstådda.

Med tanke på genetikens inflytande på sannolikheten för att utveckla HSP samt fenotypernas komplexitet och mångfald, kommer framsteg inom HSP-genetik att kräva ansträngningar att titta på relativt stora prover av HSP-populationen. Genom att sammanföra mycket detaljerad fenotypinformation med högupplösta DNA-analyser och använda nya tillvägagångssätt för att jämföra sekvensinformation i kandidatgener eller leta efter fenotyp/genotypassociationer via genomomfattande skanning, siktar forskarna på att vara ledande inom detta framväxande område av HSP forskning.

Målen med denna studie inkluderar:

1. Att identifiera genetiska fynd (enkla nukleotidförändringar eller kopienummervarianter) hos patienter med progressiv spastisk paraplegi och relaterade störningar.
2. Att korrelera molekylära fynd med HSP-fenotyper.