Hereditäre Spastische Paraplegie-Genomsequenzierungsinitiative (HSPseq)

Die hereditäre spastische Paraplegie (HSP) ist eine Gruppe von mehr als 80 erblichen neurogenetischen Erkrankungen, die das gemeinsame Merkmal einer fortschreitenden Spastik aufweisen. Insgesamt stellen die HSP die häufigste Ursache für erbliche Spastik und damit verbundene Behinderungen dar, mit einer kombinierten Prävalenz von 2-5 Fällen pro 100.000 Personen weltweit. Bei Formen mit Beginn im Kindesalter sind die anfänglichen Symptome oft unspezifisch und viele Kinder erhalten möglicherweise keine Diagnose, bis progressive Merkmale erkannt werden, was häufig zu einer erheblichen diagnostischen Verzögerung führt. Gentests bei Kindern mit spastischer Querschnittslähmung sind noch nicht Standard.

Die klinische Diagnose von HSP sagt nichts über ihre molekulare Ursache aus, mit einer breiten Palette von Ergebnissen, die von dem betroffenen Gen abhängen. Die jüngsten Fortschritte in der HSP-Genetik sprechen für die Bedeutung des Gebiets und die Notwendigkeit einer detaillierteren Studie. Darüber hinaus sind die Beziehungen zwischen klinischen Merkmalen und genetischen Mechanismen nicht gut verstanden.

Angesichts des Einflusses der Genetik auf die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von HSP sowie der Komplexität und Vielfalt der Phänotypen erfordert der Fortschritt in der HSP-Genetik Bemühungen, sich mit relativ großen Stichproben der HSP-Population zu befassen. Durch die Zusammenführung sehr detaillierter Phänotypinformationen mit hochauflösenden DNA-Analysen und die Verwendung neuer Ansätze für den Vergleich von Sequenzinformationen in Kandidatengenen oder die Suche nach Phänotyp/Genotyp-Assoziationen durch genomweites Scannen wollen die Forscher in diesem aufstrebenden Bereich der HSP führend sein Forschung.

Zu den Zielen dieser Studie gehören:

1. Zur Identifizierung genetischer Befunde (Änderungen einzelner Nukleotide oder Kopienzahlvarianten) bei Patienten mit progressiver spastischer Paraplegie und verwandten Erkrankungen.
2. Um molekulare Befunde mit HSP-Phänotypen zu korrelieren.