Iniciativa de Sequenciamento Genômico de Paraplegia Espástica Hereditária (HSPseq)

As paraplegias espásticas hereditárias (PHS) são um grupo de mais de 80 doenças neurogenéticas hereditárias que compartilham a característica comum de espasticidade progressiva. Coletivamente, os HSPs apresentam a causa mais comum de espasticidade hereditária e incapacidade associada, com uma prevalência combinada de 2-5 casos por 100.000 indivíduos em todo o mundo. Nas formas com início na infância, os sintomas iniciais geralmente são inespecíficos e muitas crianças podem não receber um diagnóstico até que características progressivas sejam reconhecidas, geralmente levando a um atraso significativo no diagnóstico. O teste genético em crianças com paraplegia espástica ainda não é uma prática padrão.

O diagnóstico clínico da HSP não sugere nada sobre sua causa molecular, com uma ampla gama de desfechos dependentes do gene afetado. Os recentes avanços na genética HSP falam da importância do campo e da necessidade de um estudo mais detalhado. Além disso, as relações entre características clínicas e mecanismos genéticos não são bem compreendidas.

Dada a influência da genética na probabilidade de desenvolver HSP, bem como a complexidade e diversidade dos fenótipos, o progresso na genética de HSP exigirá esforços para observar amostras relativamente grandes da população de HSP. Ao reunir informações de fenótipo muito detalhadas com análises de DNA de alta resolução e usar novas abordagens para comparar informações de sequência em genes candidatos ou procurar associações de fenótipo/genótipo por meio de varredura de todo o genoma, os investigadores pretendem ser líderes nesta área emergente de HSP pesquisa.

Os objetivos deste estudo incluem:

1. Identificar achados genéticos (alterações de nucleotídeo único ou variantes do número de cópias) em pacientes com paraplegia espástica progressiva e distúrbios relacionados.
2. Correlacionar achados moleculares com fenótipos de HSP.