- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05354856
Effekten av kjemoradioterapi på gastrisk perfusjon hos pasienter med gastrisk kreft.
En studie fra vår gruppe (Osterkamp et al. under forberedelse) brukte ICG for å evaluere intraoperative endringer i gastrisk perfusjon ved reduksjon av det sirkulerende blodvolumet ved bloduttak hos griser. Vi så en signifikant reduksjon i gastrisk perfusjon med redusert blodvolum, og denne reduksjonen av gastrisk perfusjon var påviselig med ICG. Siden data fra en tidligere studie (PRESET fase 2 Protocol nr: H-15014904) har vist at kjemoterapi reduserer det sirkulerende røde blodcellevolumet hos pasienter med gastroøsofageal kreft, ønsker vi å vurdere om neoadjuvant kjemoterapi med standard behandling også påvirker gastrisk perfusjon. Gastrisk perfusjon vil bli vurdert under en screening laparoskopi (før kjemoterapi) og deretter sammenlignet med en andre vurdering under gastrisk reseksjon (etter kjemoterapi). Magesperfusjonen vil bli målt ved hjelp av fluorescensveiledet kirurgi med Indocyanine Green.
Deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å få målt blodvolumet under forsøket. Dette er ikke nødvendig for å delta i fluorescensangiografi-delen av studien.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Screening laparoskopi:
Som en del av standardbehandlingen for magekreft gjennomgår alle pasienter en screening laparoskopi før de går inn i neoadjuvant kjemoterapi. Prosedyren utføres for å oppdage åpenbare metastaser som ikke er oppdaget på CT/PET-CT-skanningen. Først legges pasienten under en standardisert generell anestesi, og det laparoskopiske oppsettet fullføres. Etter anestesi vil et perifert arteriekateter bli plassert for å avlese hjerteutgang og slagvolum. Pasienten vil da være væskeoptimalisert ved hjelp av en standardisert slagvolum (SV) optimaliseringsalgoritme. Magen inspiseres visuelt for tegn på metastatisk sykdom. Tynntarmen blir deretter manipulert, noe som muliggjør visualisering av magen. En bolus med ICG (0,2 mg/kg kroppsvekt) injiseres intravenøst og skylles med 5 mL saltvann. Gastrisk perfusjon vil deretter bli vurdert langs spesifikke områder av interesse (ROI) med q-ICG for å oppnå baseline perfusjonsverdier.
Som en delstudie vil 10 pasienter ha to målinger med ICG under screening laparoskopi, en før e og en etter væskeoptimalisering. Disse pasientene vil få en ICG-dose på 0,1 mg/kg kroppsvekt per måling, totalt 0,2 mg/kg etter de to målingene.
Reseksjon av magekreft:
Pasienten legges under generell anestesi og etter at magen er visualisert gjennom kirurgisk snitt, vil en bolus med ICG (0,2 mg/kg kroppsvekt) injiseres intravenøst og skylles med 5 mL saltvann. ROI-ene (de samme ROI-ene som beskrevet i 3.7.1) vil da bli vurdert med q-ICG. Anestesiprotokollen vil frem til dette punktet samsvare med innstillingen under screeninglaparoskopien.
Fluorescensangiografi:
Under screening laparoskopien vil et laparoskop (teleskop 30°, 5 mm, Arthrex Danmark A/S) kobles til et kamerasystem (Synergy, Arthrex Danmark A/S) og en lyskilde (Synergy Laser Light Source, Arthrex Danmark) A/S) vil levere det eksitatoriske lyset og registrere ICG-angiografien. Laparoskopet vil festes i en mekanisk holdearm 10 cm fra vevet av interesse, noe som sikrer en stabil posisjon gjennom hele eksperimentet.
Måling av blodvolum:
Hemoglobinmasse (Hbmasse) vil bli bestemt ved å bruke en karbonmonoksid (CO) repustteknikk med en typisk feil på 1,0 %, som tidligere beskrevet (25). Kort fortalt vil alle individer hvile i 20 minutter i ryggleie før hver måling. I løpet av denne tiden vil et kateter bli satt inn i en antecubital vene. Deretter vil det tas prøver av 2 ml blod og analyseres umiddelbart i tre eksemplarer for prosent karboksyhemoglobin (% HbCO) og [Hb] (ABL800, Radiometer, Danmark). Deretter vil individer puste 100 % O2 i 4 minutter for å skylle nitrogen fra luftveiene. Deretter vil en bolus på 1,5 ml kg-1 med 99,997 % kjemisk ren CO (CO N47, Air Liquide, Frankrike) administreres inn i pustekretsen. Enkeltpersoner vil puste inn denne gassblandingen på nytt i 10 minutter. Ytterligere 2 ml blodprøve vil bli tatt og analysert i tre eksemplarer. Endringen i % HbCO vil bli brukt til å beregne Hbmasse. Total RBCV, PV og BV vil bli avledet fra mål på Hbmasse og hematokrit29.
De innsamlede blodprøvene vil ikke bli lagret etter målingen.
Statistikk:
En sammenligning av gastrisk perfusjon før og etter kjemoterapi vil bli utført ved hjelp av Friedmans test eller gjentatte målinger av ANOVA / lineære blandede effekter avhengig av en ikke- eller parametrisk karakter av dataene. En P-verdi < 0,05 vil anses som signifikant. Statistisk evaluering vil bli utført ved hjelp av IBM SPSS Statistics © (v 22.0 SPSS Inc. Chicago, IL, USA).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kbh Ø
-
Copenhagen, Kbh Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter (over 18 år) planlagt for planlagt åpen eller robotassistert reseksjon av magekreft.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot; jod, indocyaningrønt eller skalldyr
- Alvorlig leversvikt
- Tyreotoksikose
- Nefropati som krever dialyse
- Graviditet eller amming
- Juridisk inhabil uansett grunn
- Tilbaketrekking av inkluderingssamtykke
- Disseminert sykdom eller annet som kontraindiserer kurativ kirurgi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ICG pasient
Alle pasienter inkludert i studien vil bli injisert med ICG (0,2 mg/kg kroppsvekt) for å vurdere gastrisk perfusjon.
|
En bolus med ICG (0,2 mg/kg kroppsvekt) injiseres intravenøst og skylles med 5 mL saltvann.
Gastrisk perfusjon vil deretter bli vurdert langs spesifikke områder av interesse (ROI) med q-ICG (kvantitative perfusjonsvurderinger med ICG) for å oppnå baseline perfusjonsverdier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i gastrisk perfusjon
Tidsramme: 2 år
|
Det primære endepunktet er forskjellen i gastrisk perfusjon (oppnådd med q-ICG, ved bruk av helningen på fluorescenskurven (som beskrevet av Nerup et al)) før og etter neoadjuvant kjemoterapi. En sammenligning av gastrisk perfusjon før og etter kjemoterapi vil bli utført ved hjelp av Friedmans test eller gjentatte målinger av ANOVA / lineære blandede effekter avhengig av en ikke- eller parametrisk karakter av dataene. En P-verdi < 0,05 vil anses som signifikant. Statistisk evaluering vil bli utført ved hjelp av IBM SPSS Statistics © (v 22.0 SPSS Inc. Chicago, IL, USA). |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortsiktig resultat
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
postoperative hendelser og komplikasjoner som gradert av Dindo-Clavien-klassifiseringen
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Kortsiktig resultat
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Postoperative hendelser som gradert av Comprehensive Complication Index
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Kortsiktig resultat
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Lengde på sykehusopphold
|
30 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens TF Osterkamp, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gotzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG. CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010 Mar 23;340:c869. doi: 10.1136/bmj.c869. No abstract available.
- Alander JT, Kaartinen I, Laakso A, Patila T, Spillmann T, Tuchin VV, Venermo M, Valisuo P. A review of indocyanine green fluorescent imaging in surgery. Int J Biomed Imaging. 2012;2012:940585. doi: 10.1155/2012/940585. Epub 2012 Apr 22.
- Nerup N, Andersen HS, Ambrus R, Strandby RB, Svendsen MBS, Madsen MH, Svendsen LB, Achiam MP. Quantification of fluorescence angiography in a porcine model. Langenbecks Arch Surg. 2017 Jun;402(4):655-662. doi: 10.1007/s00423-016-1531-z. Epub 2016 Nov 15.
- Simonsen C, de Heer P, Bjerre ED, Suetta C, Hojman P, Pedersen BK, Svendsen LB, Christensen JF. Sarcopenia and Postoperative Complication Risk in Gastrointestinal Surgical Oncology: A Meta-analysis. Ann Surg. 2018 Jul;268(1):58-69. doi: 10.1097/SLA.0000000000002679.
- Trencheva K, Morrissey KP, Wells M, Mancuso CA, Lee SW, Sonoda T, Michelassi F, Charlson ME, Milsom JW. Identifying important predictors for anastomotic leak after colon and rectal resection: prospective study on 616 patients. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):108-13. doi: 10.1097/SLA.0b013e318262a6cd.
- Zehetner J, DeMeester SR, Alicuben ET, Oh DS, Lipham JC, Hagen JA, DeMeester TR. Intraoperative Assessment of Perfusion of the Gastric Graft and Correlation With Anastomotic Leaks After Esophagectomy. Ann Surg. 2015 Jul;262(1):74-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000811.
- Kassis ES, Kosinski AS, Ross P Jr, Koppes KE, Donahue JM, Daniel VC. Predictors of anastomotic leak after esophagectomy: an analysis of the society of thoracic surgeons general thoracic database. Ann Thorac Surg. 2013 Dec;96(6):1919-26. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.07.119. Epub 2013 Sep 24.
- Garski TR, Staller BJ, Hepner G, Banka VS, Finney RA Jr. Adverse reactions after administration of indocyanine green. JAMA. 1978 Aug 18;240(7):635. doi: 10.1001/jama.240.7.635b. No abstract available.
- Baiocchi GL, Diana M, Boni L. Indocyanine green-based fluorescence imaging in visceral and hepatobiliary and pancreatic surgery: State of the art and future directions. World J Gastroenterol. 2018 Jul 21;24(27):2921-2930. doi: 10.3748/wjg.v24.i27.2921.
- Pommergaard HC, Achiam MP, Burcharth J, Rosenberg J. Impaired blood supply in the colonic anastomosis in mice compromises healing. Int Surg. 2015 Jan;100(1):70-6. doi: 10.9738/INTSURG-D-13-00191.1.
- Kruschewski M, Rieger H, Pohlen U, Hotz HG, Buhr HJ. Risk factors for clinical anastomotic leakage and postoperative mortality in elective surgery for rectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2007 Aug;22(8):919-27. doi: 10.1007/s00384-006-0260-0. Epub 2007 Jan 27.
- Kim MJ, Shin R, Oh HK, Park JW, Jeong SY, Park JG. The impact of heavy smoking on anastomotic leakage and stricture after low anterior resection in rectal cancer patients. World J Surg. 2011 Dec;35(12):2806-10. doi: 10.1007/s00268-011-1286-1.
- Fawcett A, Shembekar M, Church JS, Vashisht R, Springall RG, Nott DM. Smoking, hypertension, and colonic anastomotic healing; a combined clinical and histopathological study. Gut. 1996 May;38(5):714-8. doi: 10.1136/gut.38.5.714.
- Chadi SA, Fingerhut A, Berho M, DeMeester SR, Fleshman JW, Hyman NH, Margolin DA, Martz JE, McLemore EC, Molena D, Newman MI, Rafferty JF, Safar B, Senagore AJ, Zmora O, Wexner SD. Emerging Trends in the Etiology, Prevention, and Treatment of Gastrointestinal Anastomotic Leakage. J Gastrointest Surg. 2016 Dec;20(12):2035-2051. doi: 10.1007/s11605-016-3255-3. Epub 2016 Sep 16.
- Mangano A, Fernandes E, Gheza F, Bustos R, Chen LL, Masrur M, Giulianotti PC. Near-Infrared Indocyanine Green-Enhanced Fluorescence and Evaluation of the Bowel Microperfusion During Robotic Colorectal Surgery: a Retrospective Original Paper. Surg Technol Int. 2019 May 15;34:93-100.
- Mangano A, Gheza F, Chen LL, Minerva EM, Giulianotti PC. Indocyanine Green (Icg)-Enhanced Fluorescence for Intraoperative Assessment of Bowel Microperfusion During Laparoscopic and Robotic Colorectal Surgery: The Quest for Evidence-Based Results. Surg Technol Int. 2018 Jun 1;32:101-104.
- Gossedge G, Vallance A, Jayne D. Diverse applications for near infra-red intraoperative imaging. Colorectal Dis. 2015 Oct;17 Suppl 3:7-11. doi: 10.1111/codi.13023.
- Watanabe J, Ishibe A, Suwa Y, Suwa H, Ota M, Kunisaki C, Endo I. Indocyanine green fluorescence imaging to reduce the risk of anastomotic leakage in laparoscopic low anterior resection for rectal cancer: a propensity score-matched cohort study. Surg Endosc. 2020 Jan;34(1):202-208. doi: 10.1007/s00464-019-06751-9. Epub 2019 Mar 14.
- Sujatha-Bhaskar S, Jafari MD, Stamos MJ. The Role of Fluorescent Angiography in Anastomotic Leaks. Surg Technol Int. 2017 Jul 25;30:83-88.
- Horowitz M, Neeman E, Sharon E, Ben-Eliyahu S. Exploiting the critical perioperative period to improve long-term cancer outcomes. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Apr;12(4):213-26. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.224. Epub 2015 Jan 20.
- Thompson SK, Chang EY, Jobe BA. Clinical review: Healing in gastrointestinal anastomoses, part I. Microsurgery. 2006;26(3):131-6. doi: 10.1002/micr.20197.
- Christensen JF, Jones LW, Tolver A, Jorgensen LW, Andersen JL, Adamsen L, Hojman P, Nielsen RH, Rorth M, Daugaard G. Safety and efficacy of resistance training in germ cell cancer patients undergoing chemotherapy: a randomized controlled trial. Br J Cancer. 2014 Jul 8;111(1):8-16. doi: 10.1038/bjc.2014.273. Epub 2014 May 27.
- Owens SL. Indocyanine green angiography. Br J Ophthalmol. 1996 Mar;80(3):263-6. doi: 10.1136/bjo.80.3.263. No abstract available.
- Spinoglio G, Bertani E, Borin S, Piccioli A, Petz W. Green indocyanine fluorescence in robotic abdominal surgery. Updates Surg. 2018 Sep;70(3):375-379. doi: 10.1007/s13304-018-0585-6. Epub 2018 Aug 29.
- Alekseev M, Rybakov E, Shelygin Y, Chernyshov S, Zarodnyuk I. A study investigating the perfusion of colorectal anastomoses using fluorescence angiography: results of the FLAG randomized trial. Colorectal Dis. 2020 Sep;22(9):1147-1153. doi: 10.1111/codi.15037. Epub 2020 Apr 6.
- Bell ML, Kenward MG, Fairclough DL, Horton NJ. Differential dropout and bias in randomised controlled trials: when it matters and when it may not. BMJ. 2013 Jan 21;346:e8668. doi: 10.1136/bmj.e8668.
- Ladak F, Dang JT, Switzer N, Mocanu V, Tian C, Birch D, Turner SR, Karmali S. Indocyanine green for the prevention of anastomotic leaks following esophagectomy: a meta-analysis. Surg Endosc. 2019 Feb;33(2):384-394. doi: 10.1007/s00464-018-6503-7. Epub 2018 Nov 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-20027060
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .