Het effect van chemoradiotherapie op de maagperfusie bij patiënten met maagkanker.

Screening Laparoscopie:

Als onderdeel van de standaardzorg voor maagkanker ondergaan alle patiënten een screeninglaparoscopie voordat zij beginnen met neoadjuvante chemotherapie. De procedure wordt uitgevoerd om openlijke metastasen te detecteren die niet op de CT/PET-CT-scans worden gedetecteerd. Eerst wordt de patiënt onder een gestandaardiseerde algemene anesthesie geplaatst en wordt de laparoscopische opstelling voltooid. Na de anesthesie wordt een perifere arteriële katheter geplaatst om de cardiale output en het slagvolume te meten. Vervolgens wordt de vloeistof van de patiënt geoptimaliseerd met behulp van een gestandaardiseerd algoritme voor optimalisatie van het slagvolume (SV). De buik wordt visueel geïnspecteerd op tekenen van metastatische ziekte. Vervolgens wordt de dunne darm gemanipuleerd, waardoor visualisatie van de maag mogelijk wordt. Een bolus ICG (0,2 mg/kg lichaamsgewicht) wordt intraveneus geïnjecteerd en gespoeld met 5 ml zoutoplossing. De maagperfusie zal vervolgens worden beoordeeld langs specifieke interessegebieden (ROI) met q-ICG om basislijnperfusiewaarden te verkrijgen.

Als deelonderzoek zullen bij 10 patiënten tijdens de screeninglaparoscopie twee metingen met ICG plaatsvinden, één voor en één na de vloeistofoptimalisatie. Deze patiënten krijgen per meting een ICG-dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht, in totaal 0,2 mg/kg na de twee metingen.

Resectie van maagkanker:

De patiënt wordt onder algemene anesthesie geplaatst en nadat de maag via een chirurgische incisie in beeld is gebracht, wordt een bolus ICG (0,2 mg/kg lichaamsgewicht) intraveneus geïnjecteerd en gespoeld met 5 ml zoutoplossing. De ROI's (dezelfde ROI's als beschreven in 3.7.1) wordt vervolgens beoordeeld met q-ICG. Het anesthesieprotocol zal tot op dit punt overeenkomen met de setting tijdens de screeninglaparoscopie.

Fluorescentie-angiografie:

Tijdens de screening laparoscopie wordt een laparoscoop (telescoop 30°, 5 mm, Arthrex Danmark A/S) aangesloten op een camerasysteem (Synergy, Arthrex Danmark A/S) en een lichtbron (Synergy Laser Light Source, Arthrex Danmark A/S) zal het exciterende licht leveren en de ICG-angiografie registreren. De laparoscoop wordt bevestigd in een mechanische arm op 10 cm van het betreffende weefsel, waardoor een stabiele positie gedurende het hele experiment wordt gegarandeerd.

Bloedvolume meten:

De hemoglobinemassa (Hbmassa) zal worden bepaald met behulp van een koolmonoxide (CO)-herinademingstechniek met een typische fout van 1,0%, zoals eerder beschreven (25). Kort gezegd rusten alle personen vóór elke meting 20 minuten in rugligging. Gedurende deze tijd wordt een katheter in een antecubitale ader ingebracht. Daarna wordt 2 ml bloed bemonsterd en onmiddellijk in triplo geanalyseerd op percentage carboxyhemoglobine (% HbCO) en [Hb] (ABL800, Radiometer, Denemarken). Vervolgens ademen individuen gedurende 4 minuten 100% O2 in om stikstof uit de luchtwegen te spoelen. Vervolgens wordt een bolus van 1,5 ml kg-1 99,997% chemisch zuiver CO (CO N47, Air Liquide, Frankrijk) in het beademingscircuit toegediend. Individuen ademen dit gasmengsel gedurende 10 minuten opnieuw in. Er wordt nog een bloedmonster van 2 ml afgenomen en in drievoud geanalyseerd. De verandering in % HbCO wordt gebruikt om de Hbmassa te berekenen. Totaal RBCV, PV en BV zullen worden afgeleid uit metingen van Hbmass en hematocriet29.

De afgenomen bloedmonsters worden na de meting niet bewaard.

Statistieken:

Een vergelijking van de maagperfusie vóór en na chemotherapie zal worden uitgevoerd met behulp van de Friedman-test of een ANOVA met herhaalde metingen / lineaire gemengde effecten, afhankelijk van de niet- of parametrische aard van de gegevens. Een P-waarde < 0,05 wordt als significant beschouwd. Statistische evaluatie zal worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics © (v 22.0 SPSS Inc. Chicago, IL, VS).