Tucatinib kombinert med Trastuzumab og TAS-102 for behandling av HER2 positiv metastatisk kolorektal kreft hos molekylært utvalgte pasienter, 3T-studie

Inklusjonskriterier:

• Registrert til COLOMATE ACCRU-GI-1611 og:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form indikerer at pasienten oppfyller molekylær kvalifikasjon for registrering til denne studien (minst ett av følgende: PIK3CA, KRAS, NRAS eller BRAF V600 mutasjon oppdaget i blod fra Guardant360-analysen)
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form Dato for fullføring er < 90 dager før registrering
• Alder >= 18 år
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum
• Forventet levealder >= 3 måneder etter etterforskerens estimering

• Tidligere behandling med eller kontraindikasjon mot:

  • En fluorpyrimidin (f.eks. 5-fluorouracil eller capecitabin)
  • Oksaliplatin
  • Irinotekan
  • En anti-VEGF biologisk terapi (inkludert men ikke begrenset til bevacizumab, ramucirumab eller ziv-aflibercept)
  • Hvis svulsten har mangelfulle reparasjonsproteiner for mismatch eller er mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-Høy basert på tumorvevstesting, et anti-PD-1 monoklonalt antistoff (nivolumab eller pembrolizumab)
  • (Cancer Therapy List [kolorektal cancer] er tilgjengelig på nettsiden til Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Radiografisk målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1

• Molekylær testresultat fra Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium som bekrefter at tumorvevet har minst ett av følgende:

  • HER2 3+ av immunhistokjemi (IHC)
  • HER2 2+ ved IHC og HER2 (ERBB2) amplifikasjon ved in situ hybridiseringsanalyse (Signalforhold > 2,2 eller genkopinummer > 6 ved enten fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH)
  • HER2 (ERBB2) amplifikasjon ved CLIA-sertifisert neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (skjema er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen) >= 50 ml/min eller serumkreatinin mindre enn 1,5 x øvre grense for institusjonell normal (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre på medisiner som er kjent for å endre INR og/eller aPTT (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré >= 12 påfølgende måneder Merk: Kvinner som har vært amenoré i 12 eller flere måneder anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener, ovariesuppresjon eller andre reversibel behandling
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) samtykker i å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om orale prevensjonsmidler brukes også
• Villig til å gi informert skriftlig samtykke =< 30 dager før registrering
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) dokumentert =< 28 dager før registrering

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien).

  • Merk: I løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og klinisk oppfølging), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål
• Villig til å tillate overføring av vev og blodprøver, klinisk informasjon og resultatdata samlet inn fra denne studien for fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, eksperimentell terapi eller kjemoterapi for kreft < 21 dager før registrering

• Tidligere behandling med en anti-HER2 tyrosinkinasehemmer, inkludert men ikke begrenset til tucatinib, lapatinib eller neratinib

  • Merk: Tidligere behandling med et anti-HER2-antistoff eller antistoffkonjugat er tillatt (inkludert, men ikke begrenset til, trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab emtansin)
• Tidligere behandling med TAS-102
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
• Ikke gjenopprettet til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0 =< Grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia, oksaliplatinrelatert nevropati og klinisk ubetydelige elektrolyttavvik. Kongestiv hjertesvikt (CHF) må ha vært =< Grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten og må ha løst seg fullstendig før registrering
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Tar for tiden medisiner spesifisert av protokollen som forbudt for administrering i kombinasjon med studiemedisin

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser (pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert >= 30 dager før registrering)

  • Merk: Steroider for behandling av andre medisinske tilstander enn CNS-metastaser er tillatt
• Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
• Bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren eller bruk av en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før registrering
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dager før registrering (56 dager for hepatektomi, åpen torakotomi, større nevrokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med hjerneslag (cerebrovaskulær ulykke), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller hjertekirurgi =< 6 måneder før registrering
• Kjent historie med kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) >= Klasse II (se NYHA-klassifiseringer på ACCRU-nettstedet)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller annen alvorlig kronisk infeksjon som krever pågående behandling
• Kjent kronisk leversykdom, autoimmun hepatitt eller skleroserende kolangitt
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

• Enhver tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra tykktarmskreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst.

  • Merk: Personer som overlever en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom eller biokjemisk tilbakefall (upåviselig prostataspesifikt antigen [PSA] for prostatakreft) i 3 eller flere år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må være gjennomført minst 3 år før registrering
• Ikke i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt