Tucatinib gecombineerd met trastuzumab en TAS-102 voor de behandeling van HER2-positieve gemetastaseerde colorectale kanker bij moleculair geselecteerde patiënten, 3T-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Geregistreerd bij COLOMATE ACCRU-GI-1611 en:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form geeft aan dat de patiënt voldoet aan de moleculaire geschiktheid voor deelname aan dit onderzoek (ten minste een van de volgende: PIK3CA-, KRAS-, NRAS- of BRAF V600-mutatie gedetecteerd in bloed van de Guardant360-assay)
  • COLOMATE Companion Trial Aanbevelingsformulier datum van voltooiing is < 90 dagen voorafgaand aan registratie
• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch en/of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Levensverwachting >= 3 maanden naar schatting van de onderzoeker

• Eerdere behandeling met of contra-indicatie voor:

  • Een fluoropyrimidine (bijv. 5-fluorouracil of capecitabine)
  • Oxaliplatine
  • Irinotecan
  • Een anti-VEGF biologische therapie (inclusief maar niet beperkt tot bevacizumab, ramucirumab of ziv-aflibercept)
  • Als de tumor deficiënte mismatch-reparatie-eiwitten heeft of microsatellietinstabiliteit (MSI)-hoog is op basis van tumorweefseltesten, een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam (nivolumab of pembrolizumab)
  • (Cancer Therapy List [colorectale kanker] is beschikbaar op de website Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Radiografisch meetbare ziekte volgens Response Evaulation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1

• Moleculair testresultaat van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium dat bevestigt dat het tumorweefsel ten minste een van de volgende kenmerken heeft:

  • HER2 3+ door immunohistochemie (IHC)
  • HER2 2+ door IHC en HER2 (ERBB2) amplificatie door in situ hybridisatietest (Signaalverhouding > 2,2 of genkopienummer > 6 door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of chromogene in situ hybridisatie (CISH)
  • HER2 (ERBB2) amplificatie door CLIA-gecertificeerde next generation sequencing (NGS) assay
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (formulier is beschikbaar op de ACCRU-website)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine > 8,0 g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 3 X bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinineklaring (met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault) >= 50 ml/min of serumcreatinine minder dan 1,5 x de bovengrens van de institutionele norm (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij medicatie waarvan bekend is dat deze INR en/of aPTT verandert (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd vallen vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden Opmerking: Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden nog steeds geacht zwanger te kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare behandeling
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) stemmen ermee in om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs als orale anticonceptiva worden ook gebruikt
• Bereid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven =< 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) >= 50% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie scan (MUGA) gedocumenteerd =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).

  • Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en klinische follow-up) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereid om overdracht van weefsel- en bloedmonsters, klinische informatie en uitkomstgegevens die uit deze studie zijn verzameld, toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bestraling, hormoontherapie, biologische therapie, experimentele therapie of chemotherapie bij kanker < 21 dagen voor aanmelding

• Eerdere behandeling met een anti-HER2-tyrosinekinaseremmer, inclusief maar niet beperkt tot tucatinib, lapatinib of neratinib

  • Opmerking: Voorafgaande behandeling met een anti-HER2-antilichaam of antilichaamconjugaat is toegestaan ​​(inclusief maar niet beperkt tot trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab-emtansine)
• Voorafgaande behandeling met TAS-102
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
• Niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0 =< Graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia, oxaliplatine-gerelateerde neuropathie en klinisch niet-significante elektrolytenafwijkingen. Congestief hartfalen (CHF) moet ten tijde van het optreden = < Graad 1 in ernst zijn en moet vóór registratie volledig zijn verdwenen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gebruikt momenteel medicijnen die volgens het protocol verboden zijn voor toediening in combinatie met het onderzoeksgeneesmiddel

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig zijn behandeld en inactief zijn, patiënten asymptomatisch zijn en er geen steroïden zijn toegediend >= 30 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Opmerking: steroïden voor de behandeling van andere medische aandoeningen dan CZS-metastasen zijn toegestaan
• Onvermogen om pillen te slikken of een significante gastro-intestinale aandoening die de adequate orale absorptie van medicijnen zou verhinderen
• Gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer binnen 5 halfwaardetijden van de remmer of gebruik van een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan registratie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie (56 dagen voor hepatectomie, open thoracotomie, grote neurochirurgie) of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Voorgeschiedenis van beroerte (cerebrovasculair accident), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct (MI), onstabiele angina, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of hartchirurgie =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) >= Klasse II (zie NYHA-classificaties op de ACCRU-website)
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit, acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie of andere ernstige chronische infectie die voortdurende behandeling vereist
• Bekende chronische leverziekte, auto-immuunhepatitis of scleroserende cholangitis
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Elke eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor.

  • Opmerking: Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder bewijs van ziekte of biochemische terugval (niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen [PSA] voor prostaatkanker) gedurende 3 of meer jaar vóór registratie zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan de registratie zijn voltooid
• Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon