Tucatinib v kombinaci s trastuzumabem a TAS-102 pro léčbu HER2 pozitivního metastatického kolorektálního karcinomu u molekulárně vybraných pacientů, 3T studie

Kritéria pro zařazení:

• Registrováno u COLOMATE ACCRU-GI-1611 a:

  • Formulář doporučení COLOMATE Companion Trial ukazuje, že pacient splňuje molekulární způsobilost pro zařazení do této studie (alespoň jednu z následujících: mutace PIK3CA, KRAS, NRAS nebo BRAF V600 zjištěná v krvi z testu Guardant360)
  • Datum vyplnění formuláře doporučení COLOMATE Companion Trial je < 90 dní před registrací
• Věk >= 18 let
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
• Očekávaná délka života >= 3 měsíce podle odhadu výzkumníka

• Předchozí léčba nebo kontraindikace k:

  • Fluorpyrimidin (např. 5-fluorouracil nebo kapecitabin)
  • oxaliplatina
  • irinotekan
  • Biologická léčba proti VEGF (včetně, ale bez omezení na ně, bevacizumabu, ramucirumabu nebo ziv-afliberceptu)
  • Pokud má nádor deficit opravných proteinů mismatch nebo je mikrosatelitní nestabilita (MSI) vysoká na základě testování nádorové tkáně, může být použita monoklonální protilátka anti-PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab)
  • (Seznam léčby rakoviny [kolorektální rakovina] je k dispozici na webových stránkách Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Radiograficky měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

• Výsledek molekulárního testování laboratoře certifikované podle zákona o klinickém laboratorním zlepšení (CLIA), která potvrzuje, že nádorová tkáň má alespoň jednu z následujících vlastností:

  • HER2 3+ imunohistochemicky (IHC)
  • HER2 2+ pomocí IHC a HER2 (ERBB2) amplifikace pomocí in situ hybridizačního testu (poměr signálu > 2,2 nebo počet kopií genu > 6 buď fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo chromogenní in situ hybridizací (CISH)
  • HER2 (ERBB2) amplifikace pomocí CLIA-certifikovaného sekvenačního testu nové generace (NGS)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (Formulář je k dispozici na webových stránkách ACCRU)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (získáno =< 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Clearance kreatininu (pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice) >= 50 ml/min nebo sérový kreatinin nižší než 1,5 x horní hranice ústavní normy (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud neužívat léky, o kterých je známo, že mění INR a/nebo aPTT (získáno = < 7 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců Poznámka: Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, ovariální supresí nebo jakýmkoli jiným reverzibilní léčba
• Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) souhlasí s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků), a to i v případě perorální antikoncepce se také používají
• Ochota poskytnout informovaný písemný souhlas =< 30 dní před registrací
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo dokumentovaného skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) =< 28 dní před registrací

• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie).

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a klinické sledování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu
• Ochota umožnit přenos vzorků tkáně a krve, klinických informací a výsledných dat získaných z této studie pro budoucí výzkum

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie, hormonální terapie, biologická terapie, experimentální terapie nebo chemoterapie rakoviny < 21 dní před registrací

• Předchozí léčba anti-HER2 tyrozinkinázovým inhibitorem, včetně, ale bez omezení, tucatinibu, lapatinibu nebo neratinibu

  • Poznámka: Předchozí léčba protilátkou anti-HER2 nebo konjugátem protilátky a léku je povolena (včetně, ale bez omezení na trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab emtansin)
• Předchozí ošetření TAS-102
• Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ohrozit účast ve studii, včetně zhoršené srdeční funkce nebo klinicky významného srdečního onemocnění
• Neobnoveno na výchozí stav nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze (v)5.0 =< Stupeň 1 z toxicity způsobené všemi předchozími terapiemi kromě alopecie, neuropatie související s oxaliplatinou a klinicky nevýznamných elektrolytových abnormalit. Městnavé srdeční selhání (CHF) muselo být v době výskytu =< stupně 1 závažnosti a muselo zcela vymizet před registrací
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
• V současné době užívá léky specifikované protokolem jako zakázané pro podávání v kombinaci se studovaným lékem

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a >= 30 dní před registrací jim nebyly podávány žádné steroidy)

  • Poznámka: Steroidy pro léčbu jiných zdravotních stavů jiných než metastázy do CNS jsou povoleny
• Neschopnost spolknout pilulky nebo jakékoli závažné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo adekvátní perorální absorpci léků
• Použití silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo použití silného induktoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 dnů před registrací
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 28 dní před registrací (56 dní pro hepatektomii, otevřenou torakotomii, velkou neurochirurgii) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Cévní mozková příhoda (cerebrovaskulární příhoda), tranzitorní ischemická ataka (TIA), infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, srdeční nebo jiné cévní stentování, angioplastika nebo srdeční operace =< 6 měsíců před registrací
• Známá anamnéza městnavého srdečního selhání – New York Heart Association (NYHA) >= Třída II (viz Klasifikace NYHA na webu ACCRU)
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV), akutní nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiné závažné chronické infekce vyžadující pokračující léčbu
• Známé chronické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida nebo sklerotizující cholangitida
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jakákoli dříve neléčená nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od kolorektálního karcinomu, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře.

  • Poznámka: Subjekty přežívající rakovinu, která byla kurativním způsobem léčena a bez známek onemocnění nebo biochemického relapsu (nedetekovatelný prostatický specifický antigen [PSA] pro rakovinu prostaty) po dobu 3 nebo více let před registrací, jsou povoleny. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 3 roky před registrací
• Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou