Tucatinib kombineret med Trastuzumab og TAS-102 til behandling af HER2 positiv metastatisk kolorektal cancer hos molekylært udvalgte patienter, 3T-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Registreret til COLOMATE ACCRU-GI-1611 og:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form angiver, at patienten opfylder molekylær berettigelse til at blive tilmeldt denne undersøgelse (mindst én af følgende: PIK3CA, KRAS, NRAS eller BRAF V600 mutation detekteret i blod fra Guardant360 assayet)
  • COLOMATE Companion Prøveanbefaling Formularens udførelsesdato er < 90 dage før registrering
• Alder >= 18 år
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum
• Forventet levetid >= 3 måneder efter investigators vurdering

• Tidligere behandling med eller kontraindikation til:

  • En fluoropyrimidin (f.eks. 5-fluorouracil eller capecitabin)
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan
  • En biologisk anti-VEGF-terapi (herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, ramucirumab eller ziv-aflibercept)
  • Hvis tumoren har mangelfulde mismatch reparationsproteiner eller er mikrosatellitinstabilitet (MSI)-Høj baseret på tumorvævstest, et anti-PD-1 monoklonalt antistof (nivolumab eller pembrolizumab)
  • (Cancer Therapy List [kolorektal cancer] er tilgængelig på Academic and Community Cancer Research United [ACCRU]-webstedet)
• Radiografisk målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1

• Molekylær testresultat fra Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorium, der bekræfter, at tumorvævet har mindst én af følgende:

  • HER2 3+ ved immunhistokemi (IHC)
  • HER2 2+ ved IHC og HER2 (ERBB2) amplifikation ved in situ hybridiseringsassay (Signalforhold > 2,2 eller genkopital > 6 ved enten fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller chromogen in situ hybridisering (CISH)
  • HER2 (ERBB2) amplifikation ved CLIA-certificeret næste generation sekventeringsanalyse (NGS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (formular er tilgængelig på ACCRU-webstedet)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 7 dage før registrering)
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL (opnået =< 7 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før registrering)
• Kreatininclearance (ved brug af Cockcroft og Gault-ligning) >= 50 ml/min eller serumkreatinin mindre end 1,5 x den øvre grænse for institutionel normal (ULN) (opnået =< 7 dage før registrering)
• International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre på medicin, der vides at ændre INR og/eller aPTT (opnået =< 7 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale. Postmenopause defineres som amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder Bemærk: Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener, ovarieundertrykkelse eller andre reversibel behandling
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) indvilliger i at bruge medicinsk accepterede barriere-præventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selv hvis orale præventionsmidler bruges også
• Vil gerne give informeret skriftligt samtykke =< 30 dage før registrering
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) dokumenteret =< 28 dage før registrering

• Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og klinisk opfølgning) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
• Villig til at tillade overførsel af vævs- og blodprøver, klinisk information og resultatdata indsamlet fra dette forsøg til fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, eksperimentel terapi eller kemoterapi mod cancer < 21 dage før registrering

• Tidligere behandling med en anti-HER2 tyrosinkinasehæmmer, inklusive men ikke begrænset til tucatinib, lapatinib eller neratinib

  • Bemærk: Forudgående behandling med et anti-HER2-antistof eller antistofkonjugat er tilladt (herunder, men ikke begrænset til, trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab emtansin)
• Forudgående behandling med TAS-102
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• Ikke gendannet til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 =< Grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger undtagen alopeci, oxaliplatin-relateret neuropati og klinisk ubetydelige elektrolytabnormiteter. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) skal have været =< Grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for forekomsten og skal være løst fuldstændigt før registrering
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Tager i øjeblikket medicin specificeret af protokollen som forbudt til administration i kombination med undersøgelseslægemiddel

• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og ingen steroider er blevet administreret >= 30 dage før registrering)

  • Bemærk: Steroider til behandling af andre medicinske tilstande end CNS-metastaser er tilladt
• Manglende evne til at sluge piller eller nogen betydelig mave-tarmsygdom, som ville forhindre tilstrækkelig oral absorption af medicin
• Brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren eller brug af en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-inducer inden for 5 dage før registrering
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dage før registrering (56 dage for hepatektomi, åben thorakotomi, større neurokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller hjertekirurgi =< 6 måneder før registrering
• Kendt historie med kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) >= Klasse II (se NYHA-klassifikationer på ACCRU-webstedet)
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) seropositivitet, akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling
• Kendt kronisk leversygdom, autoimmun hepatitis eller skleroserende kolangitis
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• Enhver tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor.

  • Bemærk: Forsøgspersoner, der overlevede en kræftsygdom, der var kurativt behandlet og uden tegn på sygdom eller biokemisk tilbagefald (upåviselig prostataspecifikt antigen [PSA] for prostatacancer) i 3 eller flere år før registrering er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før tilmelding
• Ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget