분자적으로 선택된 환자의 HER2 양성 전이성 대장암 치료를 위한 투카티닙과 트라스투주맙 및 TAS-102 병용, 3T 연구

포함 기준:

• COLOMATE ACCRU-GI-1611 등록 및:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form은 환자가 이 연구에 등록하기 위한 분자 자격을 충족함을 나타냅니다(다음 중 적어도 하나: Guardant360 분석에서 혈액에서 검출된 PIK3CA, KRAS, NRAS 또는 BRAF V600 돌연변이).
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form 작성일은 등록 전 90일 미만입니다.
• 나이 >= 18세
• 결장 또는 직장의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 전이성 선암종
• 기대 수명 >= 조사자의 추정에서 3개월

• 다음을 사용한 이전 치료 또는 금기:

  • 플루오로피리미딘(예: 5-플루오로우라실 또는 카페시타빈)
  • 옥살리플라틴
  • 이리노테칸
  • 항-VEGF 생물학적 요법(베바시주맙, 라무시루맙 또는 지브-애플리버셉트를 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 종양에 불일치 복구 단백질이 부족하거나 종양 조직 검사를 기준으로 미세부수체 불안정성(MSI)-높음인 경우 항-PD-1 단클론 항체(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)
  • (암 치료 목록[대장암]은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹사이트에서 제공됨)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병

• 종양 조직이 다음 중 하나 이상을 가지고 있음을 확인하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실의 분자 검사 결과:

  • 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 3+
  • IHC에 의한 HER2 2+ 및 제자리 혼성화 분석에 의한 HER2(ERBB2) 증폭(FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 CISH(chromogenic in situ hybridization)에 의한 신호 비율 > 2.2 또는 유전자 복사 수 > 6)
  • CLIA 인증 차세대 시퀀싱(NGS) 분석에 의한 HER2(ERBB2) 증폭
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 0, 1 또는 2(양식은 ACCRU 웹 사이트에서 제공됨)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 7일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 7일 전)
• 헤모글로빈 > 8.0 g/dL(획득 =< 등록 7일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 7일 전)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 X 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 7일 전)
• 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 방정식 사용) >= 50 mL/min 또는 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 미만의 혈청 크레아티닌(획득 =< 등록 7일 전)
• INR(International Normalized Ratio) 및 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) =< 1.5 X ULN, INR 및/또는 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한(등록 전 =< 7일에 획득)
• 음성 혈청 임신 테스트 =< 가임 여성의 등록 전 7일 미만. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경 후는 연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 원인으로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가역적 치료
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 경구 피임약이 사용되더라도 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다. 또한 사용됩니다
• 정보에 입각한 서면 동의서를 제공할 의향이 있는 경우 =< 등록 30일 전
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 기록된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 평가된 50% =< 등록 28일 전

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 임상 후속 조치) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 향후 연구를 위해 이 실험에서 수집된 조직 및 혈액 샘플, 임상 정보 및 결과 데이터의 이전을 허용할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 등록 전 21일 미만의 암에 대한 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법, 실험적 요법 또는 화학 요법

• 투카티닙, 라파티닙 또는 네라티닙을 포함하되 이에 국한되지 않는 항-HER2 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 치료

  • 참고: 항-HER2 항체 또는 항체 약물 결합체를 사용한 사전 치료가 허용됩니다(트라스투주맙, 페르투주맙, 팜-트라스투주맙-데룩스테칸-nxki, 아도-트라스투주맙 엠탄신을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• TAS-102로 사전 치료
• 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환을 포함하여 연구 참여를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태
• 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 (v)5.0 =< 탈모증, 옥살리플라틴 관련 신경병증 및 임상적으로 유의하지 않은 전해질 이상을 제외한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 등급 1로 회복되지 않음. 울혈성 심부전(CHF)은 발생 시점에 중증도가 =< 등급 1이어야 하고 등록 전에 완전히 해결되어야 합니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 연구 약물과 병용 투여가 금지된 것으로 프로토콜에 지정된 약물을 현재 복용 중

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이(방사선 또는 절제된 병변이 있는 환자는 병변이 완전히 치료되고 활동성이 없고 환자가 무증상이며 등록 전 30일 이상 스테로이드를 투여하지 않은 경우 허용됨)

  • 참고: CNS 전이 이외의 다른 의학적 상태 치료를 위한 스테로이드는 허용됩니다.
• 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환
• 억제제의 5 반감기 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP)2C8 억제제를 사용하거나 등록 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용
• 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상 = 등록 전 28일 미만(간절제술, 개흉술, 주요 신경외과 수술의 경우 56일) 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 뇌졸중(뇌혈관 사고), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색(MI), 불안정 협심증, 심장 또는 기타 혈관 스텐트 삽입술, 혈관 성형술 또는 심장 수술의 병력 = 등록 전 6개월 미만
• 알려진 울혈성 심부전 병력 - New York Heart Association(NYHA) >= Class II(ACCRU 웹사이트의 NYHA 분류 참조)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성, 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 지속적인 치료가 필요한 기타 심각한 만성 감염의 알려진 병력
• 알려진 만성 간질환, 자가면역성 간염 또는 경화성 담관염
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우

• 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고 결장직장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생하는 모든 암.

  • 참고: 치료를 받고 등록 전 3년 이상 질병 또는 생화학적 재발(전립선암에 대한 검출할 수 없는 전립선 특이 항원[PSA])의 증거 없이 암을 생존한 피험자는 허용됩니다. 모든 암 치료는 등록하기 최소 3년 전에 완료해야 합니다.
• 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우