分子的に選択された患者におけるHER2陽性転移性結腸直腸癌の治療のためのトラスツズマブおよびTAS-102と組み合わせたツカチニブ、3T研究

包含基準:

• COLOMATE ACCRU-GI-1611 に登録済み、および:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form は、患者がこの研究への登録のための分子的適格性を満たしていることを示します (次の少なくとも 1 つ: Guardant360 アッセイから血液中に検出された PIK3CA、KRAS、NRAS、または BRAF V600 変異)。
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form の記入日が登録の 90 日前まで
• 年齢 >= 18 歳
• -組織学的および/または細胞学的に確認された結腸または直腸の転移性腺癌
• -調査官の推定における平均余命> = 3か月

• -以前の治療または禁忌：

  • フルオロピリミジン（例：5-フルオロウラシルまたはカペシタビン）
  • オキサリプラチン
  • イリノテカン
  • 抗VEGF生物療法（ベバシズマブ、ラムシルマブ、またはziv-アフリベルセプトを含むがこれらに限定されない）
  • 腫瘍にミスマッチ修復タンパク質が欠損している場合、または腫瘍組織検査に基づくマイクロサテライト不安定性（MSI）が高い場合、抗PD-1モノクローナル抗体（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）
  • (がん治療リスト [結腸直腸がん] は、Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] Web サイトで入手できます)
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従ってX線撮影で測定可能な疾患

• 腫瘍組織が以下の少なくとも 1 つを持っていることを確認する、Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) 認定の検査室からの分子検査の結果:

  • 免疫組織化学（IHC）によるHER2 3+
  • IHC による HER2 2+ および in situ ハイブリダイゼーション アッセイによる HER2 (ERBB2) 増幅 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) によるシグナル比 > 2.2 または遺伝子コピー数 > 6
  • CLIA 認定の次世代シーケンシング (NGS) アッセイによる HER2 (ERBB2) 増幅
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1、または 2 (フォームは ACCRU Web サイトで入手できます)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL (取得 = < 登録の 7 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 = < 登録の 7 日前)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 X正常上限（ULN）（取得= <登録の7日前）
• -クレアチニンクリアランス（Cockcroft and Gault式を使用）> = 50 mL / minまたは血清クレアチニンが施設の上限の1.5 x未満 正常（ULN）（取得= <登録の7日前）
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN（INRおよび/またはaPTTを変更することが知られている薬物を除く）（取得= <登録の7日前）
• -血清妊娠検査が陰性=出産の可能性のある女性のみの登録の7日前。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは、連続12ヶ月以上の無月経と定義されます 注：無月経が12ヶ月以上続く女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制またはその他の原因である可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます可逆治療
• -性的に活発な被験者（男性と女性）は、経口避妊薬であっても、研究中および研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意しますも使用されます
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある=<登録の30日前
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）> = 50％が記録されている= <登録の28日前

• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）。

  • 注: 研究のアクティブ モニタリング フェーズ (つまり、アクティブな治療と臨床フォローアップ) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります。
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• -将来の研究のために、この試験から収集された組織および血液サンプル、臨床情報、および結果データの転送を許可します

除外基準:

• -放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法、実験的療法、またはがんの化学療法 登録の21日前未満

• -ツカチニブ、ラパチニブ、またはネラチニブを含むがこれらに限定されない抗HER2チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療

  • 注：抗HER2抗体または抗体薬物複合体による前治療は許可されています（トラスツズマブ、ペルツズマブ、ファム-トラスツズマブ-デルクステカン-nxki、アド-トラスツズマブエムタンシンを含むがこれらに限定されない）
• TAS-102による前治療
• -心機能障害または臨床的に重要な心臓病を含む、研究への参加を危うくする可能性のある重度および/または制御されていない医学的状態の同時発生
• -ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0 =<グレード1まで回復していない 脱毛症、オキサリプラチン関連神経障害、および臨床的に重要でない電解質異常を除くすべての以前の治療による毒性から。 -うっ血性心不全（CHF）は、発生時の重症度がグレード1である必要があり、登録前に完全に解決されている必要があります
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• -治験薬との併用が禁止されているプロトコルで指定された薬を現在服用している

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移（病変が完全に治療され、非活動的である場合、放射線または切除された病変を有する患者は許可され、患者は無症候性であり、登録の30日以上前にステロイドは投与されていません）

  • 注: 中枢神経系転移以外の他の病状の治療のためのステロイドは許可されています
• 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患
• -阻害剤の5半減期以内の強力なシトクロムP450（CYP）2C8阻害剤の使用、または登録前5日以内の強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤の使用
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷=登録の28日前（肝切除、開胸、主要な脳神経外科の場合は56日）または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -脳卒中（脳血管事故）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、心臓またはその他の血管ステント留置術、血管形成術、または心臓手術の病歴=登録の6か月前
• -うっ血性心不全の既知の病歴-ニューヨーク心臓協会（NYHA）>=クラスII（ACCRUウェブサイトのNYHA分類を参照）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性、急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染、または進行中の治療を必要とするその他の重篤な慢性感染症の既知の病歴
• -既知の慢性肝疾患、自己免疫性肝炎、または硬化性胆管炎
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る

• -原発部位または組織学が結腸直腸がんとは異なる、以前に治療されていない、または併発しているがん。

  • 注：治癒的に治療され、疾患または生化学的再発の証拠（前立腺がんの検出不能な前立腺特異抗原[PSA]）のないがんを生存している被験者は、登録前に3年以上許可されます。 すべてのがん治療は、登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります。
• -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する