Tukatynib w skojarzeniu z trastuzumabem i TAS-102 w leczeniu HER2-dodatniego przerzutowego raka jelita grubego u wybranych molekularnie pacjentów, badanie 3T

Kryteria przyjęcia:

• Zarejestrowany w COLOMATE ACCRU-GI-1611 i:

  • Formularz rekomendacji badania COLOMATE Companion wskazuje, że pacjent spełnia molekularne kryteria kwalifikacyjne do włączenia do tego badania (co najmniej jedno z następujących: mutacja PIK3CA, KRAS, NRAS lub BRAF V600 wykryta we krwi w teście Guardant360)
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form data wypełnienia to < 90 dni przed rejestracją
• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące w ocenie badacza

• Wcześniejsze leczenie lub przeciwwskazanie do:

  • Fluoropirymidyna (np. 5-fluorouracyl lub kapecytabina)
  • Oksaliplatyna
  • Irynotekan
  • Terapia biologiczna anty-VEGF (w tym między innymi bewacyzumab, ramucyrumab lub ziv-aflibercept)
  • Jeśli guz ma niedobór białek naprawy niedopasowania lub niestabilność mikrosatelitarna (MSI) jest wysoka na podstawie badań tkanki nowotworowej, przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 (niwolumab lub pembrolizumab)
  • (Lista terapii przeciwnowotworowych [rak jelita grubego] jest dostępna na stronie internetowej Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1

• Wyniki badań molekularnych z laboratorium certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) potwierdzające, że tkanka nowotworowa ma co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • HER2 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Amplifikacja HER2 2+ metodą IHC i HER2 (ERBB2) metodą hybrydyzacji in situ (stosunek sygnału > 2,2 lub liczba kopii genu > 6 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub chromogennej hybrydyzacji in situ (CISH)
  • Amplifikacja HER2 (ERBB2) w teście sekwencjonowania nowej generacji (NGS) z certyfikatem CLIA
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (formularz jest dostępny na stronie internetowej ACCRU)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (oznaczona =< 7 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 7 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta) >= 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (otrzymanej =< 7 dni przed rejestracją)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że przyjmuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i/lub aPTT (uzyskane =< 7 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy z surowicy =< 7 dni przed rejestracją tylko dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Okres po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy. Uwaga: Kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, zahamowaniem czynności jajników lub jakimkolwiek innym leczenie odwracalne
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) zgadzają się na stosowanie medycznie akceptowanych barierowych metod antykoncepcji (np. są również używane
• Chęć wyrażenia świadomej pisemnej zgody =< 30 dni przed rejestracją
• Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) =< 28 dni przed rejestracją

• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).

  • Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji klinicznej) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na obserwację
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
• Chęć umożliwienia transferu próbek tkanek i krwi, informacji klinicznych i danych dotyczących wyników zebranych z tego badania do przyszłych badań

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub chemioterapia raka < 21 dni przed rejestracją

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej anty-HER2, w tym między innymi tukatynibem, lapatynibem lub neratynibem

  • Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-HER2 lub koniugatem przeciwciało-lek (w tym między innymi trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab emtansine)
• Wcześniejsze leczenie TAS-102
• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca
• Brak powrotu do stanu początkowego lub wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v)5.0 =< stopień 1 od toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami z wyjątkiem łysienia, neuropatii związanej z oksaliplatyną i nieistotnych klinicznie zaburzeń elektrolitowych. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) musiała mieć stopień nasilenia =< 1. stopnia w momencie wystąpienia i musiała całkowicie ustąpić przed rejestracją
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecnie przyjmuje leki określone w protokole jako zabronione do podawania w połączeniu z badanym lekiem

• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dopuszcza się pacjentów ze zmianami napromieniowanymi lub usuniętymi, pod warunkiem, że zmiany są w pełni leczone i nieaktywne, pacjenci nie mają objawów i nie podawano im sterydów >= 30 dni przed rejestracją)

  • Uwaga: Dozwolone jest stosowanie sterydów w leczeniu innych schorzeń niż przerzuty do OUN
• Niezdolność do połykania tabletek lub jakakolwiek istotna choroba żołądkowo-jelitowa, która uniemożliwiałaby odpowiednie doustne wchłanianie leków
• Stosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub stosowanie silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed rejestracją
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz pourazowy =< 28 dni przed rejestracją (56 dni w przypadku hepatektomii, otwartej torakotomii, poważnej neurochirurgii) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia udaru (incydentu naczyniowo-mózgowego), przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA), zawału mięśnia sercowego (MI), niestabilnej dusznicy bolesnej, stentowania serca lub innych naczyń, angioplastyki lub zabiegu kardiochirurgicznego =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Znana historia zastoinowej niewydolności serca — New York Heart Association (NYHA) >= klasa II (patrz klasyfikacje NYHA na stronie internetowej ACCRU)
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub inne poważne przewlekłe zakażenie wymagające ciągłego leczenia
• Znana przewlekła choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

• Każdy wcześniej nieleczony lub współistniejący rak, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego.

  • Uwaga: Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony i bez dowodów choroby lub nawrotu biochemicznego (niewykrywalny antygen specyficzny dla prostaty [PSA] dla raka prostaty) przez 3 lub więcej lat przed rejestracją są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed rejestracją
• Niezdolny lub niechętny do przestrzegania protokołu badania lub pełnej współpracy z badaczem lub wyznaczoną osobą