Tucatinib kombinerat med Trastuzumab och TAS-102 för behandling av HER2 positiv metastaserad kolorektal cancer hos molekylärt utvalda patienter, 3T-studie

Inklusionskriterier:

• Registrerad till COLOMATE ACCRU-GI-1611 och:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form indikerar att patienten uppfyller molekylär behörighet för registrering till denna studie (minst en av följande: PIK3CA-, KRAS-, NRAS- eller BRAF V600-mutation upptäckt i blod från Guardant360-analysen)
  • COLOMATE Companion Trial Rekommendation Formdatum för slutförande är < 90 dagar före registrering
• Ålder >= 18 år
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
• Förväntad livslängd >= 3 månader enligt utredarens uppskattning

• Tidigare behandling med eller kontraindikation mot:

  • En fluoropyrimidin (t.ex. 5-fluorouracil eller capecitabin)
  • Oxaliplatin
  • Irinotekan
  • En biologisk terapi mot VEGF (inklusive men inte begränsad till bevacizumab, ramucirumab eller ziv-aflibercept)
  • Om tumören har bristfälliga reparationsproteiner eller är mikrosatellitinstabilitet (MSI)-Hög baserat på tumörvävnadstestning, en anti-PD-1 monoklonal antikropp (nivolumab eller pembrolizumab)
  • (Cancerterapilista [kolorektal cancer] finns på Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] webbplats)
• Radiografiskt mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1

• Molekylärt testresultat från Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierat laboratorium som bekräftar att tumörvävnaden har minst ett av följande:

  • HER2 3+ av immunhistokemi (IHC)
  • HER2 2+ av IHC och HER2 (ERBB2) amplifiering genom in situ hybridiseringsanalys (Signalförhållande > 2,2 eller genkopietal > 6 genom antingen fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH)
  • HER2 (ERBB2) amplifiering med CLIA-certifierad nästa generations sekvenseringsanalys (NGS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (formulär finns tillgängligt på ACCRUs webbplats)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 7 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3 X övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 7 dagar före registrering)
• Kreatininclearance (med Cockcrofts och Gaults ekvation) >= 50 ml/min eller serumkreatinin mindre än 1,5 x den övre gränsen för institutionell normal (ULN) (erhållen =< 7 dagar före registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN såvida inte på läkemedel som är känt för att förändra INR och/eller aPTT (erhållen =< 7 dagar före registrering)
• Negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala. Postmenopaus definieras som amenorré >= 12 månader i följd. Obs: Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, äggstockssuppression eller någon annan reversibel behandling
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) samtycker till att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om orala preventivmedel används också
• Villig att ge informerat skriftligt samtycke =< 30 dagar före registrering
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition scan (MUGA) dokumenterad =< 28 dagar före registrering

• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien).

  • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och klinisk uppföljning) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Villig att tillåta överföring av vävnads- och blodprover, klinisk information och resultatdata som samlats in från denna studie för framtida forskning

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, experimentell terapi eller kemoterapi för cancer < 21 dagar före registrering

• Tidigare behandling med en anti-HER2 tyrosinkinashämmare, inklusive men inte begränsat till tucatinib, lapatinib eller neratinib

  • Obs: Tidigare behandling med en anti-HER2-antikropp eller antikroppsläkemedelskonjugat är tillåten (inklusive men inte begränsat till trastuzumab, pertuzumab, fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, ado-trastuzumab emtansin)
• Tidigare behandling med TAS-102
• Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Ej återställd till baslinjen eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 =< Grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare terapier förutom alopeci, oxaliplatinrelaterad neuropati och kliniskt obetydliga elektrolytavvikelser. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) måste ha varit =< Grad 1 i svårighetsgrad vid tidpunkten för inträffandet och måste ha löst sig helt före registreringen
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Tar för närvarande mediciner som enligt protokollet är förbjudna för administrering i kombination med studieläkemedlet

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (patienter med utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har administrerats >= 30 dagar före registrering)

  • Obs: Steroider för behandling av andra medicinska tillstånd än CNS-metastaser är tillåtna
• Oförmåga att svälja piller eller någon betydande gastrointestinal sjukdom som skulle förhindra adekvat oral absorption av mediciner
• Användning av en stark cytokrom P450 (CYP)2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren eller användning av en stark CYP3A4- eller CYP2C8-inducerare inom 5 dagar före registrering
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 28 dagar före registrering (56 dagar för hepatektomi, öppen torakotomi, större neurokirurgi) eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Anamnes med stroke (cerebrovaskulär olycka), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt (MI), instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stentning, angioplastik eller hjärtkirurgi =< 6 månader före registrering
• Känd historia av kronisk hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) >= Klass II (se NYHA-klassificeringar på ACCRU-webbplatsen)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet, akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion eller annan allvarlig kronisk infektion som kräver pågående behandling
• Känd kronisk leversjukdom, autoimmun hepatit eller skleroserande kolangit
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• All tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal cancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör.

  • Obs: Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom eller biokemiskt återfall (odetekterbart prostataspecifikt antigen [PSA] för prostatacancer) i 3 eller fler år före registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste vara avslutade minst 3 år innan registrering
• Kan eller vill inte följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda